Muc15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Muc15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09781

品系全称

C57BL/6JCya-Muc15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269328-Muc15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Muc15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09781) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mucin 15
基因别称
4732460E09,D730046L02Rik,MUC-15
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172979.3 | Ensembl: ENSMUST00000111016
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1185 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MUC15,也称为黏蛋白15,是一种高度糖基化的跨膜蛋白,属于黏蛋白家族。黏蛋白是一类存在于上皮细胞表面的糖蛋白,主要功能是润滑表面、在上皮细胞上建立选择性分子屏障以及介导信号传导。MUC15在多种组织中表达,包括脾脏、胸腺、前列腺、睾丸、卵巢、小肠、结肠、外周血白细胞、骨髓、淋巴结、扁桃体、乳腺、胎儿肝脏等。MUC15的结构特征与其他膜结合黏蛋白类似,包括富含丝氨酸、苏氨酸和脯氨酸的细胞外区域、潜在的跨膜结构域和短的细胞质C端。此外,MUC15的细胞内区域具有与表皮生长因子受体和Src同源2结构域相互作用的基序,这表明MUC15可能参与信号传导[7][8]。

在肿瘤发生中,MUC15的表达和功能发生了改变。研究发现,MUC15在多种癌症中表达异常,包括肝癌、胃癌、结直肠癌、肾细胞癌、神经母细胞瘤和胶质瘤。MUC15的表达水平与癌症的进展、转移和预后相关。

在肝癌中,MUC15基因的多态性与肝细胞癌的包膜形成相关。研究发现,MUC15基因的某些单核苷酸多态性与肝细胞癌包膜形成的增加相关,而其他多态性与包膜形成的减少相关[1]。这表明MUC15在肝细胞癌的发生和进展中可能发挥重要作用。

在胃癌和结直肠癌中,MUC15基因的移码突变在微卫星不稳定性(MSI)高的癌症中较为常见。研究发现,MUC15基因的移码突变与胃癌和结直肠癌的发生发展相关,并且MUC15的表达缺失与突变相关。这表明MUC15基因的突变和表达缺失可能在胃癌和结直肠癌的发生中发挥作用[2]。

在肾细胞癌中,MUC15的表达水平与肾细胞癌的转移相关。研究发现,MUC15在肾细胞癌组织中表达下调,而MUC15的表达下调与肾细胞癌的转移相关。进一步研究发现,MUC15通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制肾细胞癌细胞的迁移和侵袭[3]。

在神经母细胞瘤中,MUC15的表达水平与神经母细胞瘤的预后相关。研究发现,MUC15在高风险神经母细胞瘤中表达上调,与不良预后相关。进一步研究发现,MUC15过表达可以促进神经母细胞瘤细胞的迁移,而MUC15的过表达可以抑制MYCT1的表达,进而促进FAK的磷酸化,从而促进神经母细胞瘤的转移[4]。

在胶质瘤中,MUC15的表达水平与胶质瘤的生长和侵袭相关。研究发现,MUC15在胶质瘤组织中表达上调,而MUC15的表达上调与胶质瘤的生长和侵袭相关。进一步研究发现,MUC15通过激活Raf/MEK/ERK信号通路促进胶质瘤的生长和侵袭[6]。

此外,MUC15的表达还受到microRNA的调控。研究发现,miR-183-5p.1可以直接靶向MUC15的3'-非翻译区(3'-UTR),从而抑制MUC15的表达。miR-183-5p.1通过抑制MUC15的表达,激活PI3K/AKT/SOX2信号通路,从而促进肝肿瘤起始细胞的特性[5]。

综上所述,MUC15是一种重要的黏蛋白,参与多种生物学过程,包括细胞黏附、迁移、侵袭和信号传导。MUC15在多种癌症中表达异常,与癌症的进展、转移和预后相关。MUC15的表达受到microRNA的调控,并参与多种信号通路的调控。因此,MUC15可能成为癌症诊断、治疗和预后的潜在靶点。

参考文献:
1. Sun, Wei, Zhang, Yongchao, Liu, Bozhi, Li, Wei, Chen, Jinglong. 2021. Gene Polymorphism of MUC15, MMP14, BRAF, and COL1A1 Is Associated with Capsule Formation in Hepatocellular Carcinoma. In Canadian journal of gastroenterology & hepatology, 2021, 9990305. doi:10.1155/2021/9990305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34007838/
2. Oh, Hye Rim, An, Chang Hyeok, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. 2015. Frameshift mutations of MUC15 gene in gastric and its regional heterogeneity in gastric and colorectal cancers. In Pathology oncology research : POR, 21, 713-8. doi:10.1007/s12253-014-9878-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25573589/
3. Yue, Yangyang, Hui, Ke, Wu, Shiqi, Wu, Kaijie, Fan, Jinhai. 2020. MUC15 inhibits cancer metastasis via PI3K/AKT signaling in renal cell carcinoma. In Cell death & disease, 11, 336. doi:10.1038/s41419-020-2518-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32382053/
4. Guo, Huiqin, Zhang, Wei-Xin, Zhang, Qiu-Yan, Miao, Lei, Xia, Huimin. 2023. MUC15 is an independent prognostic factor that promotes metastases of MYCN non-amplified neuroblastoma. In Journal of Cancer, 14, 3496-3507. doi:10.7150/jca.89360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38021164/
5. Han, Tao, Zheng, Hao, Zhang, Jin, Xiang, Daimin, Wang, Ruoyu. 2022. Downregulation of MUC15 by miR-183-5p.1 promotes liver tumor-initiating cells properties and tumorigenesis via regulating c-MET/PI3K/AKT/SOX2 axis. In Cell death & disease, 13, 200. doi:10.1038/s41419-022-04652-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35236826/
6. Cheng, Meixiong, Liu, Ling. 2020. MUC15 promotes growth and invasion of glioma cells by activating Raf/MEK/ERK pathway. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 47, 1041-1048. doi:10.1111/1440-1681.13277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32031702/
7. Pallesen, Lone T, Berglund, Lars, Rasmussen, Lone K, Petersen, Torben E, Rasmussen, Jan T. . Isolation and characterization of MUC15, a novel cell membrane-associated mucin. In European journal of biochemistry, 269, 2755-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12047385/
8. Pallesen, L T, Pedersen, L R L, Petersen, T E, Knudsen, C R, Rasmussen, J T. . Characterization of human mucin (MUC15) and identification of ovine and caprine orthologs. In Journal of dairy science, 91, 4477-83. doi:10.3168/jds.2008-1204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19038922/