Gtf3c4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gtf3c4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09773

品系全称

C57BL/6JCya-Gtf3c4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269252-Gtf3c4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gtf3c4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09773) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
general transcription factor IIIC, polypeptide 4
基因别称
5330400C03,KAT12,TFIIIC90
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172977.3 | Ensembl: ENSMUST00000037117
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2324 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gtf3c4,也称为转录因子IIIC4(Transcription Factor IIIC4),是一种重要的转录因子,参与调控基因表达。Gtf3c4属于转录因子IIIC(TFIIIC)家族,该家族成员在真核生物的转录调控中发挥重要作用。Gtf3c4主要通过与DNA上的特定序列结合,影响RNA聚合酶III的转录起始过程,从而调节基因的表达。

在细胞衰老和疾病中,Gtf3c4发挥着重要作用。一项多维度的系统生物学分析显示,Gtf3c4在细胞衰老中起到诱导作用,与衰老相关的疾病有关。研究发现,Gtf3c4的表达随年龄增长而在人类组织中上调,并且在抗衰老和抑癌基因中显著富集。此外,Gtf3c4在哺乳动物中高度保守,但在无脊椎动物中不保守。通过siRNA实验,研究者发现Gtf3c4能够减少细胞数量,激活p16/p21基因,并导致细胞形态的改变,这些改变与细胞衰老的特征相似[1]。

在神经母细胞瘤(NB)中,Gtf3c4也表现出重要的作用。研究表明,Gtf3c4在NB中高表达,与不良预后相关。通过CRISPR-Cas9筛选,研究者发现Gtf3c4是神经母细胞瘤中表达最高的基因之一,并且与癌症的存活密切相关。研究者建立了一个预后模型,其中包括Gtf3c4等基因,该模型在多种NB队列中得到了生物学的验证。此外,MYCN基因被认为是Gtf3c4等基因的上游调节因子。高危险亚型的NB表现出与恶性细胞周期、MYCN相关信号通路和染色质重塑相关的特征,这些特征与不良预后和免疫抑制相关。MEK抑制剂被认为是对NB中的Gtf3c4等基因具有靶向作用的潜在治疗药物[2]。

Gtf3c4还与乳腺癌的发生和预后相关。研究发现,Gtf3c4是组蛋白乙酰化调节基因之一,参与乳腺癌的分类和预后。在HER2富集和基底样分子亚型中,Gtf3c4的表达与乳腺癌的预后密切相关。Gtf3c4与其他组蛋白乙酰化调节基因一起构成了一个基因签名,该签名能够有效地区分乳腺癌的亚型并预测预后。Gtf3c4的表达水平与HER2富集和基底样乳腺癌的整体组蛋白乙酰化水平和预后密切相关[3]。

在病毒感染中,Gtf3c4也发挥着重要作用。研究发现,在犬细小病毒(MVC)感染中,Gtf3c4的表达上调,并且与组蛋白H4K12的乙酰化水平增加相关。病毒的非结构蛋白NS1与Gtf3c4相互作用,并增强其表达。进一步研究表明,Gtf3c4中的Y44位点对于NS1介导的Gtf3c4表达增强和MVC的复制和转录至关重要。这些结果表明,Gtf3c4在MVC的复制和转录中发挥重要作用,并且其表达和功能受到病毒的非结构蛋白NS1的调控[4]。

综上所述,Gtf3c4是一种重要的转录因子,参与调控基因表达。在细胞衰老、神经母细胞瘤、乳腺癌和病毒感染等过程中,Gtf3c4发挥着重要作用。Gtf3c4的表达和功能与疾病的预后和治疗效果密切相关。因此,深入研究Gtf3c4的生物学功能和调控机制对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Avelar, Roberto A, Ortega, Javier Gómez, Tacutu, Robi, Bishop, Cleo L, de Magalhães, João Pedro. 2020. A multidimensional systems biology analysis of cellular senescence in aging and disease. In Genome biology, 21, 91. doi:10.1186/s13059-020-01990-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32264951/
2. Zhang, Liaoran, Mo, Jialin, Shi, Hao, Lv, Zhibao, Tan, Kezhe. 2024. CRISPR-Cas9 screening develops an epigenetic and transcriptional gene signature for risk stratification and target prediction in neuroblastoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 12, 1433008. doi:10.3389/fcell.2024.1433008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39175876/
3. Long, Mengping, Hou, Wei, Liu, Yiqiang, Hu, Taobo. 2021. A Histone Acetylation Modulator Gene Signature for Classification and Prognosis of Breast Cancer. In Current oncology (Toronto, Ont.), 28, 928-939. doi:10.3390/curroncol28010091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617509/
4. Zhang, Xueyan, Guo, Jianhui, Xu, Huanzhou, Sun, Yuning, Liu, Haibin. 2024. NS1-mediated enhancement of MVC transcription and replication promoted by KAT5/H4K12ac. In Journal of virology, 98, e0169523. doi:10.1128/jvi.01695-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38349085/