Fam171a1-flox 基因敲除小鼠

Fam171a1，也称为Astroprincin，是一种98-kDa的I型跨膜糖蛋白。该蛋白在进化上高度保守，其三分之二的蛋白质位于细胞质内，而细胞外结构域则包含两个N-糖苷键。Astroprincin在星形胶质细胞中表达丰富，因此在生理上表达在胎盘滋养层细胞、骨骼和心脏肌肉、肾脏和胰腺中。过表达Astroprincin（cDNA）在各种细胞系中诱导了细长突起的出芽，而通过siRNA敲低Astroprincin表达导致应力纤维的消失。免疫组化染色显示，与肿瘤内细胞相比，侵袭性肿瘤细胞中的Astroprincin表达升高。人类黑色素瘤细胞（SK-MEL-28）转染Astroprincin cDNA后，在半固体培养基（Matrigel）中获得了侵袭性生长的能力，而对照组细胞没有这种现象。研究发现，一个保守的羧基末端21个氨基酸的片段对于Astroprincin诱导细胞突起和侵袭性生长是必需的。酵母双杂交筛选揭示了几个相互作用伙伴，其中鸟氨酸脱羧酶抗酶-1、NEEP21（NSG1）和ADAM10通过共免疫沉淀得到了验证。这是对Astroprincin功能的首次描述。这些数据表明，Astroprincin调节肌动蛋白细胞骨架的动力学，从而调节肿瘤细胞的细胞形状和侵袭性生长潜力[2]。

Astroprincin的表达与乳腺癌的侵袭性密切相关。研究发现，与雌激素受体α（ERα）阳性乳腺癌相比，Astroprincin在TNBC细胞和肿瘤中过表达。进一步研究发现，ERα通过结合其启动子刺激miR590-5p的表达，从而调节FAM171A1的表达，而miR590-5p反过来抑制FAM171A1的表达。此外，FAM171A1的水平与癌细胞侵袭性密切相关，因为FAM171A1的消耗或过表达分别降低了或增加了TNBC细胞形成乳腺球的能力，这与先前报道的转移性细胞增加乳腺球形成潜能的报道一致。这些发现表明，ERα通过miR590-5p调节FAM171A1的表达，解释了在ER阳性乳腺癌细胞中FAM171A1水平降低的分子基础，并且FAM171A1是TNBC过表达的基因。此外，ERα-miR590-5p轴的丧失可能会上调FAM171A1的表达，从而增加TNBC细胞的侵袭性。这些发现表明，FAM171A1可能代表TNBC肿瘤的潜在新型治疗靶点[1]。

Astroprincin还与乳腺癌细胞分泌的外泌体相关。研究发现，乳腺癌细胞分泌的外泌体可以激活正常成纤维细胞（NFs）转化为癌症相关成纤维细胞（CAFs），这促进了癌症的发展。进一步研究发现，乳腺癌细胞来源的外泌体SNHG14通过EBF1/FAM171A1轴促进了NFs转化为CAFs。SNHG14和FAM171A1在乳腺癌中上调。乳腺癌细胞（SKBR-3）分泌的外泌体诱导了NFs的CAFs激活，这表明了CAF标志物水平的上调和细胞活力和迁移的增强。外泌体SNHG14在SKBR-3细胞中的沉默抑制了CAF的激活。SNHG14通过EBF1正向调节FAM171A1的表达。FAM171A1过表达消除了外泌体SNHG14沉默对CAF转化的抑制作用。乳腺癌来源的外泌体SNHG14通过EBF1/FAM171A1轴促进了NFs转化为CAFs[3]。

除了乳腺癌，Astroprincin还与其他疾病相关。研究发现，Astroprincin在年龄相关的肌肉减少症中发挥重要作用。通过WGCNA和LASSO分析，研究人员筛选出6个诊断生物标志物（ARHGAP36、FAM171A1、GPCPD1、MT1X、ZNF415和RXRG），并建立了肌肉减少症的新型预测模型。这些诊断生物标志物具有高度的诊断准确性，为肌肉减少症的早期诊断和筛查提供了新的思路和策略[4][5]。

综上所述，Fam171a1（Astroprincin）是一种重要的I型跨膜糖蛋白，在细胞形状、侵袭性生长和疾病发生中发挥重要作用。Fam171a1与乳腺癌的侵袭性密切相关，并且在乳腺癌细胞分泌的外泌体中发挥作用。此外，Fam171a1还与年龄相关的肌肉减少症等相关。Fam171a1的研究有助于深入理解其在细胞生物学和疾病发生中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。