Map4k4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map4k4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09769

品系全称

C57BL/6JCya-Map4k4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26921-Map4k4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map4k4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09769) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 4
基因别称
9430080K19Rik,HGK,Nik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252200 | Ensembl: ENSMUST00000195860
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349394Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos around day E9.5-10.5.
Map4k4,也称为Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 4,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化和凋亡。Map4k4属于Ste20激酶家族,是一种上游激酶,可以激活下游的MAPK/ERK、JNK和p38等信号通路。这些信号通路在细胞的生长、分化和凋亡中发挥重要作用,与多种疾病的发生和发展密切相关。

Map4k4在多种疾病中发挥重要作用。在癌症中,Map4k4可以促进肿瘤的发生和发展。例如,研究发现,Map4k4在胰腺癌中高表达,并且可以促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和集落形成[2]。此外,Map4k4还可以促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。在心血管疾病中,Map4k4可以促进动脉粥样硬化和心肌肥厚的发生。研究发现,Map4k4可以激活NFκB信号通路,促进巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[3]。此外,Map4k4还可以促进心肌肥厚的发生,导致心脏功能障碍[6]。

此外,Map4k4还与糖尿病的发生和发展密切相关。研究发现,Map4k4在T细胞中的下调可以导致IL-6+ Th17细胞群体的增加,从而引起胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生[4]。此外,Map4k4的基因多态性与2型糖尿病患者的易感性相关[4]。

此外,Map4k4还与细胞衰老的发生和发展密切相关。研究发现,SOX6可以促进宫颈癌细胞发生细胞衰老,而Map4k4和WT1协同激活ATF2-TGFβ2-Smad2/3信号通路,从而介导SOX6诱导的细胞衰老[7]。此外,Map4k4还可以通过抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路和激活MAPK/ERK信号通路,介导SOX6诱导的自噬,从而降低宫颈癌细胞对顺铂化疗的敏感性[1]。

综上所述,Map4k4是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。Map4k4在癌症、心血管疾病和糖尿病等疾病中发挥重要作用,并可能与细胞衰老的发生和发展密切相关。未来,针对Map4k4的靶向治疗可能为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Hongxin, Han, Qin, Zheng, Han, Lu, Fengmin, Wang, Jie. 2021. MAP4K4 mediates the SOX6-induced autophagy and reduces the chemosensitivity of cervical cancer. In Cell death & disease, 13, 13. doi:10.1038/s41419-021-04474-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930918/
2. Singh, Sunil Kumar, Kumar, Sandeep, Viswakarma, Navin, Rana, Basabi, Rana, Ajay. 2021. MAP4K4 promotes pancreatic tumorigenesis via phosphorylation and activation of mixed lineage kinase 3. In Oncogene, 40, 6153-6165. doi:10.1038/s41388-021-02007-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34511598/
3. Virbasius, Joseph V, Czech, Michael P. 2016. Map4k4 Signaling Nodes in Metabolic and Cardiovascular Diseases. In Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 27, 484-492. doi:10.1016/j.tem.2016.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27160798/
4. Chuang, Huai-Chia, Tan, Tse-Hua. 2017. MAP4K4 and IL-6+ Th17 cells play important roles in non-obese type 2 diabetes. In Journal of biomedical science, 24, 4. doi:10.1186/s12929-016-0307-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28061846/
5. Yang, Pingping, Li, Yadong, Hou, Jing, Zeng, Xiaohua, Zhou, Ding'an. 2024. Blockade of a novel MAP4K4-LATS2-SASH1-YAP1 cascade inhibits tumorigenesis and metastasis in luminal breast cancer. In The Journal of biological chemistry, 300, 107309. doi:10.1016/j.jbc.2024.107309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657867/
6. Li, Jin, Sha, Zhao, Zhu, Xiaolan, Yang, Liming, Xiao, Junjie. 2022. Targeting miR-30d reverses pathological cardiac hypertrophy. In EBioMedicine, 81, 104108. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35752105/
7. Zheng, Han, Liu, Mingchen, Shi, Shu, Lu, Fengmin, Wang, Jie. 2024. MAP4K4 and WT1 mediate SOX6-induced cellular senescence by synergistically activating the ATF2-TGFβ2-Smad2/3 signaling pathway in cervical cancer. In Molecular oncology, 18, 1327-1346. doi:10.1002/1878-0261.13613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383842/