Nbeal1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nbeal1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09766

品系全称

C57BL/6JCya-Nbeal1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269198-Nbeal1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nbeal1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09766) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurobeachin like 1
基因别称
2310076G13Rik,A530050O19Rik,A530083I02Rik,ALS2CR17
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173444.2 | Ensembl: ENSMUST00000160834
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~807 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NBEAL1,全称为Neurobeachin-like 1,是一种人类基因,编码一种包含Beige和Chediak-Higashi(BEACH)结构域的蛋白质。BEACH结构域在多种真核生物蛋白质中高度保守,参与调节囊泡运输、膜动力学和受体信号传导。NBEAL1基因位于人类2号染色体的2q33-2q34区域,由25个外显子组成,编码一个由1001个氨基酸组成的蛋白质[3]。

NBEAL1蛋白含有一种细胞溶酶体靶向基序ILPK,这表明该蛋白可能定位于细胞溶酶体。通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测,发现NBEAL1的转录本在人类大脑、肾脏、前列腺和睾丸中高度表达,而在卵巢、小肠、结肠和周围血白细胞中表达较低。此外,RT-PCR和Northern blot的结果显示,NBEAL1基因在各级别胶质瘤活检中高度表达,尤其是在低级别胶质瘤中,这表明NBEAL1可能与胶质瘤的发生相关[3]。

NBEAL1在多种生物学过程中发挥作用,包括神经系统的发育和功能、血管生成和免疫系统的调节。NBEAL1通过调节Notch受体活性,影响造血祖细胞的分化和存活。Notch信号通路在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育和免疫反应。NBEA和相关的BDCPs,包括LRBA、NBEAL1和LYST,在HSCT中发挥作用,以有效地重建受致死性照射的小鼠的造血系统。Nbea在HSCs中的敲低导致移植后细胞凋亡和分化阻滞。造血祖细胞中Nbea的缺乏扰乱了与囊泡运输相关的基因的表达,导致NOTCH受体定位的改变。这导致NOTCH转录程序的扰动,这是高效的HSC移植所必需的[4]。

NBEAL1还参与调节胆固醇代谢。NBEAL1是一种与高尔基体相关的蛋白质,对胆固醇代谢的调节至关重要。NBEAL1在动脉中表达最为丰富。人类NBEAL1基因中的遗传变异与动脉中NBEAL1表达降低和冠状动脉疾病风险增加相关。研究表明,NBEAL1通过调节LDLR的表达来调节胆固醇代谢,LDLR是细胞表面表达的低密度脂蛋白受体,用于从低密度脂蛋白中摄取细胞外胆固醇。NBEAL1通过SCAP和PAQR3与LDLR相互作用,并随后参与SREBP2的加工,从而调节胆固醇代谢。因此,NBEAL1的低表达可能导致LDLR水平下调,从而增加冠状动脉疾病的风险[5]。

NBEAL1还与多种疾病相关,包括脑小血管疾病、腔隙性脑梗死和冠状动脉粥样硬化。脑小血管疾病是导致脑出血和脑梗死的主要原因,目前尚无有效的预防方法。NBEAL1与脑小血管疾病相关,可能通过调节血管外基质、周细胞分化和TGF-β信号传导等途径影响疾病风险[6]。腔隙性脑梗死是一种常见的脑梗死类型,其遗传基础尚不清楚。NBEAL1与腔隙性脑梗死相关,可能通过调节血管外基质、磷脂酰肌醇5磷酸结合和roundabout结合等途径影响疾病风险[1]。冠状动脉粥样硬化是导致心脏病和中风的主要原因之一。NBEAL1与冠状动脉粥样硬化相关,可能通过调节胆固醇代谢和血管生成等途径影响疾病风险[2]。

综上所述,NBEAL1是一种重要的基因,参与调节多种生物学过程,包括神经系统的发育和功能、血管生成和免疫系统的调节。NBEAL1在多种疾病中发挥重要作用,包括脑小血管疾病、腔隙性脑梗死和冠状动脉粥样硬化。NBEAL1的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Traylor, Matthew, Persyn, Elodie, Tomppo, Liisa, Lewis, Cathryn M, Markus, Hugh S. 2021. Genetic basis of lacunar stroke: a pooled analysis of individual patient data and genome-wide association studies. In The Lancet. Neurology, 20, 351-361. doi:10.1016/S1474-4422(21)00031-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33773637/
2. Zhao, Qiuping, Liu, Rongmei, Chen, Hui, Lu, Yao, Leng, Yiming. 2023. Transcriptome-wide association study reveals novel susceptibility genes for coronary atherosclerosis. In Frontiers in cardiovascular medicine, 10, 1149113. doi:10.3389/fcvm.2023.1149113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37351287/
3. Chen, Juxiang, Lu, Yicheng, Xu, Jian, Xie, Yi, Ying, Kang. . Identification and characterization of NBEAL1, a novel human neurobeachin-like 1 protein gene from fetal brain, which is up regulated in glioma. In Brain research. Molecular brain research, 125, 147-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15193433/
4. Ganuza, Miguel, Morales-Hernández, Antonio, Van Huizen, Alanna, Kilimann, Manfred W, McKinney-Freeman, Shannon. . Neurobeachin regulates hematopoietic progenitor differentiation and survival by modulating Notch activity. In Blood advances, 8, 4129-4143. doi:10.1182/bloodadvances.2023012426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905595/
5. Bindesbøll, Christian, Aas, Aleksander, Ogmundsdottir, Margret Helga, Zoncu, Roberto, Simonsen, Anne. 2020. NBEAL1 controls SREBP2 processing and cholesterol metabolism and is a susceptibility locus for coronary artery disease. In Scientific reports, 10, 4528. doi:10.1038/s41598-020-61352-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32161285/
6. Chung, Jaeyoon, Marini, Sandro, Pera, Joanna, Rosand, Jonathan, Anderson, Christopher D. . Genome-wide association study of cerebral small vessel disease reveals established and novel loci. In Brain : a journal of neurology, 142, 3176-3189. doi:10.1093/brain/awz233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31430377/