Inpp4a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Inpp4a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09763

品系全称

C57BL/6JCya-Inpp4aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269180-Inpp4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Inpp4a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09763) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inositol polyphosphate-4-phosphatase, type I
基因别称
107kDa,9630012D15,D130048C09Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290797.1 | Ensembl: ENSMUST00000137266
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 14~15
敲除长度
~1837 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931123Homozygotes for a spontaneous mutation exhibit small size, ataxia, loss of cerebellar and hippocampal CA1 neurons, and death by 24 days of age from seizures and/or malnutrition.
INPP4A,即inositol polyphosphate 4-phosphatase type I A,是一种脂质磷酸酶,主要功能是负向调节PI3K/Akt信号通路。INPP4A在维持细胞内信号转导平衡和调控细胞功能方面发挥重要作用,尤其是在肺部炎症和重塑中扮演关键角色。研究发现,INPP4A的遗传变异与哮喘风险增加相关,而且肺特异性INPP4A敲除可导致哮喘样特征。INPP4A主要存在于细胞内,但其细胞外存在及其功能尚未得到充分研究。

INPP4A的分泌型在肺部炎症和重塑中发挥重要作用。研究发现,气道上皮细胞分泌的INPP4A可以抑制气道炎症和重塑。INPP4A在血液和支气管肺泡灌洗液中均有存在,且在哮喘患者和过敏气道炎症小鼠中,细胞外INPP4A水平降低。抗体介导的细胞外INPP4A中和可增强PI3K/Akt信号通路,并导致气道高反应性、气道重塑、上皮下成纤维细胞增殖和胶原蛋白沉积[1]。

INPP4A还与神经发育障碍相关。研究发现,INPP4A的双等位基因变异与严重的神经发育疾病相关,表现为全面发育迟缓、严重-深度智力障碍、小头畸形、肢体无力、小脑体征和身材矮小。更严重的INPP4A变异还表现为小脑发育不良、脑容量减少、周围痉挛、挛缩、难治性癫痫和皮质视觉障碍。研究发现,INPP4A变异导致的神经发育障碍可能与外显子4翻译重起始有关,导致N端截断的INPP4A蛋白保留部分功能,与较轻的疾病表型相关。此外,受影响个体的成纤维细胞表现出内吞转运途径的破坏,提示该疾病潜在的生物学基础[2]。

INPP4A的失调还与特发性肺纤维化(IPF)相关。研究发现,INPP4A在IPF中发生变化,且变化的方向取决于疾病的阶段和肺部的区域。在IPF早期阶段,INPP4A表达升高,但随疾病进展,在纤维化区域表达降低。虽然INPP4A表达升高与肺功能指标呈负相关,但抗INPP4A抗体治疗却加剧了博莱霉素处理小鼠的病情。这些结果表明,INPP4A在IPF中的调控可能是一个复杂的过程,受疾病阶段、细胞状态和肺部纤维化程度的影响[3]。

INPP4A的突变还与智力障碍相关。研究发现,INPP4A突变与智力障碍的表型相关,表现为发育迟缓、癫痫和大脑发育异常。这些突变可能通过影响INPP4A的蛋白结构和功能,导致神经发育障碍[4,5,6]。

INPP4A的失调还与慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)相关。研究发现,DNA羟甲基化调节多个基因的表达,INPP4A mRNA在ECRSwNP中显著降低,且INPP4A mRNA表达水平对ECRSwNP具有较高的预测准确性[7]。

INPP4A的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khanna, Kritika, Chaudhuri, Rituparna, Aich, Jyotirmoi, Ghosh, Balaram, Agrawal, Anurag. . Secretory Inositol Polyphosphate 4-Phosphatase Protects against Airway Inflammation and Remodeling. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 60, 399-412. doi:10.1165/rcmb.2017-0353OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30335467/
2. Rawlins, Lettie E, Maroofian, Reza, Cannon, Stuart J, Baple, Emma L, Crosby, Andrew H. 2024. Elucidating the clinical and genetic spectrum of inositol polyphosphate phosphatase INPP4A-related neurodevelopmental disorder. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 27, 101278. doi:10.1016/j.gim.2024.101278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39315527/
3. Arvind, Meghana, Pattnaik, Bijay, Gheware, Atish, Agrawal, Anurag, Bhatraju, Naveen Kumar. . Plausible role of INPP4A dysregulation in idiopathic pulmonary fibrosis. In Physiological reports, 12, e16032. doi:10.14814/phy2.16032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38720166/
4. Al-Kasbi, Ghalia, Al-Murshedi, Fathiya, Al-Kindi, Adila, Al-Yahyaee, Said, Al-Maawali, Almundher. 2022. The diagnostic yield, candidate genes, and pitfalls for a genetic study of intellectual disability in 118 middle eastern families. In Scientific reports, 12, 18862. doi:10.1038/s41598-022-22036-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344539/
5. Sheffer, Ruth, Bennett-Back, Odeya, Yaacov, Barak, Meiner, Vardiella, Elpeleg, Orly. 2014. Hindbrain malformation and myoclonic seizures associated with a deleterious mutation in the INPP4A gene. In Neurogenetics, 16, 23-6. doi:10.1007/s10048-014-0428-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25338135/
6. Tan, Hanyu, Tong, Xiaoting, Gao, Ziang, Xiang, Rong, Xu, Yu. 2022. The hMeDIP-Seq identified INPP4A as a novel biomarker for eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In Epigenomics, 14, 757-775. doi:10.2217/epi-2022-0053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35765979/
7. Özkan Kart, Pınar, Citli, Senol, Yildiz, Nihal, Cansu, Ali. 2023. A novel INPP4A mutation with pontocerebellar hypoplasia, myoclonic epilepsy, microcephaly, and severe developmental delay. In Brain & development, 45, 300-305. doi:10.1016/j.braindev.2023.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36759255/