Nfasc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfasc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09756

品系全称

C57BL/6JCya-Nfascem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269116-Nfasc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfasc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09756) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurofascin
基因别称
D430023G06Rik,NF,mKIAA0756
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_182716.4 | Ensembl: ENSMUST00000094569
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1396 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104753Mice homozygous for a null allele die within 6 to 7 days of birth, exhibit reduced nerve conduction velocity and abnormal paranodal junction formation.
Neurofascin(NFASC)基因编码一种跨膜蛋白,在神经系统的发育和郎飞结的功能中起着至关重要的作用。NFASC在轴突初始段和郎飞结的形成、功能和维持中起着关键作用,这些结构对于神经冲动的有效传导至关重要。NFASC的表达和功能受到高度调控,特别是在不同发育阶段和不同细胞类型中,以确保神经元网络的精确构建和功能。

NFASC的突变与多种神经发育障碍有关。例如,NFASC基因的纯合突变已被发现与一种常染色体隐性共济失调和脱髓鞘性神经病变相关[1]。这种突变影响了一个高度保守的疏水性跨膜结构域,导致受影响的兄弟姐妹在由患者诱导的多能干细胞(iPSCs)衍生的神经元中NFASC蛋白显著减少。NFASC突变与神经节病的发展有关,这是一种涉及郎飞结的病理实体,首次与遗传性共济失调和神经病变综合征相关。

NFASC的异常表达与癌症进展有关。研究发现,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,NFASC基因的拷贝数变异和表达水平升高。这些研究表明NFASC在NSCLC细胞迁移中起调节作用,可能是NSCLC进展的一个新的调节因子[2]。

在神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症(ALS)中,NFASC的表达发生变化。ALS是一种影响大脑和脊髓运动神经元的进行性致命性神经退行性疾病。研究发现,ALS患者的脊髓中NFASC表达升高,这与小胶质细胞和星形胶质细胞基因表达的升高有关。NFASC可能通过基因表达或剪接在ALS的脊髓中发挥作用[3]。

NFASC还与听觉神经病谱系障碍(ANSD)有关。ANSD是一种神经传导性听力损失,其特征是耳蜗外毛细胞功能正常,但听觉信号不能正确传递到大脑。NFASC基因的纯合子功能丧失变异与ANSD有关,这表明NFASC在听觉信号传导中发挥重要作用[4]。

NFASC在子宫内膜异位症(EMS)中也起着重要作用。EMS是一种常见的妇科疾病,其特征是慢性疼痛和不孕。研究发现,NFASC在EMS患者的异位子宫内膜组织中表达升高,并与免疫细胞浸润的增加有关。这表明NFASC可能是EMS发病机制中的关键分子,并可能成为EMS的新型生物标志物和治疗靶点[5]。

NFASC的剪接模式在神经元中受到时间和空间的调节。研究发现,NFASC在发育过程中受到调节,并且在成熟和未成熟的大脑中存在不同的剪接异构体。NFASC的剪接模式在细胞类型水平上也受到调控,Nfasc186在浦肯野细胞中表达,而在颗粒细胞中缺失。此外,高钾诱导的去极化触发Nfasc剪接模式从Nfasc140向Nfasc186的转变。这些研究表明NFASC的剪接模式受到时间和空间的调节,对于神经元的多样性和功能至关重要[6]。

NFASC在阿尔茨海默病(AD)中也发挥作用。AD是一种进行性神经退行性疾病,其特征是认知功能下降和痴呆。研究发现,NFASC与AD中的色氨酸代谢相关,其表达在AD小鼠模型中下调。这表明NFASC可能在AD的发病机制中发挥作用,并可能成为AD治疗的新靶点[7]。

综上所述,NFASC是一种重要的跨膜蛋白,在神经系统的发育和功能中起着关键作用。NFASC的突变和异常表达与多种神经系统疾病和癌症相关。NFASC的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,并为神经系统疾病和癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Monfrini, Edoardo, Straniero, Letizia, Bonato, Sara, Duga, Stefano, Di Fonzo, Alessio. 2019. Neurofascin (NFASC) gene mutation causes autosomal recessive ataxia with demyelinating neuropathy. In Parkinsonism & related disorders, 63, 66-72. doi:10.1016/j.parkreldis.2019.02.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30850329/
2. Samulin Erdem, Johanna, Arnoldussen, Yke Jildouw, Skaug, Vidar, Haugen, Aage, Zienolddiny, Shanbeh. 2017. Copy number variation, increased gene expression, and molecular mechanisms of neurofascin in lung cancer. In Molecular carcinogenesis, 56, 2076-2085. doi:10.1002/mc.22664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28418179/
3. Humphrey, Jack, Venkatesh, Sanan, Hasan, Rahat, Fratta, Pietro, Raj, Towfique. 2022. Integrative transcriptomic analysis of the amyotrophic lateral sclerosis spinal cord implicates glial activation and suggests new risk genes. In Nature neuroscience, 26, 150-162. doi:10.1038/s41593-022-01205-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482247/
4. Harper, Jonathan L, Wilson, Theodore E, Mitchell, Ryan M. 2020. Case report of two children with auditory neuropathy spectrum disorder related to a neurofascin (NFASC) gene variant. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 131, 109863. doi:10.1016/j.ijporl.2020.109863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31945734/
5. Chen, Pei, Yao, Mengyun, Fang, Tao, Jin, Yang, Wu, Ruijin. 2022. Identification of NFASC and CHL1 as Two Novel Hub Genes in Endometriosis Using Integrated Bioinformatic Analysis and Experimental Verification. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 15, 377-392. doi:10.2147/PGPM.S354957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35496348/
6. Suzuki, Satoko, Ayukawa, Noriko, Okada, Chisa, Iijima, Yoko, Iijima, Takatoshi. 2017. Spatio-temporal and dynamic regulation of neurofascin alternative splicing in mouse cerebellar neurons. In Scientific reports, 7, 11405. doi:10.1038/s41598-017-11319-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28900163/
7. Song, Zhenyan, Wu, Zixuan, Luo, Rongsiqing, Deng, Sisi, Cheng, Shaowu. 2023. Identification of tryptophan metabolism-related genes in immunity and immunotherapy in Alzheimer's disease. In Aging, 15, 13077-13099. doi:10.18632/aging.205220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37988184/