Dagla-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dagla-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09749

品系全称

C57BL/6JCya-Daglaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269060-Dagla-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dagla-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09749) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diacylglycerol lipase, alpha
基因别称
Nsddr
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198114 | Ensembl: ENSMUST00000039327
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2677061Mice homozygous for null mutations have decreased body weight, adult neuronal proliferation, and nervous system endocannaboid levels and abnormal inhibitory postsynaptic currents.
DAGLA,也称为二酰甘油酯酶α,是一种重要的水解酶,负责将二酰甘油转化为2-AG(2-arachidonoyl glycerol)和游离脂肪酸。2-AG是内源性大麻素系统(ECS)的主要成分之一,在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括神经信号传递、炎症反应、疼痛感知和癌症进展等。

DAGLA在多种疾病中发挥重要作用,包括脂肪肝、肝癌、神经系统疾病和酒精依赖症。研究发现,miR-223可以靶向DAGLA基因,在鸡肝细胞中下调其表达,提示miR-223可能在脂肪肝的发生发展中发挥重要作用[1]。此外,DAGLA/2-AG轴在肝癌进展中也发挥重要作用,DAGLA过表达可以促进肝癌细胞的增殖、侵袭和转移,并诱导肝癌细胞对lenvatinib治疗产生耐药性[2]。

DAGLA基因突变也与神经系统疾病相关。研究发现,DAGLA基因的截断突变可以导致神经-眼部DAGLA相关综合征,表现为发育迟缓、共济失调和复杂的眼动异常[3]。此外,DAGLA基因的单核苷酸多态性(SNPs)与酒精依赖症相关,提示DAGLA可能在酒精依赖症的发病机制中发挥重要作用[4]。

此外,DAGLA基因的DNA变异与多种精神疾病相关,包括抑郁症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍、自闭症谱系障碍和精神分裂症[5]。研究表明,DAGLA基因的甲基化水平与抑郁症的治疗反应相关,提示DAGLA基因的甲基化可能是抑郁症治疗的潜在生物标志物[6]。

综上所述,DAGLA基因在多种疾病中发挥重要作用,包括脂肪肝、肝癌、神经系统疾病、酒精依赖症和精神疾病。DAGLA基因的表达和功能调控可能为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xingguo, Li, Yongfeng, Qu, Liang, Ma, Meng, Wang, Kehua. 2020. Lipolytic gene DAGLA is targeted by miR-223 in chicken hepatocytes. In Gene, 767, 145184. doi:10.1016/j.gene.2020.145184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32998047/
2. Yan, Yu-Chuan, Meng, Guang-Xiao, Yang, Chun-Cheng, Dong, Zhao-Ru, Li, Tao. 2023. Diacylglycerol lipase alpha promotes hepatocellular carcinoma progression and induces lenvatinib resistance by enhancing YAP activity. In Cell death & disease, 14, 404. doi:10.1038/s41419-023-05919-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414748/
3. Bainbridge, Matthew N, Mazumder, Aloran, Ogasawara, Daisuke, Torkamani, Ali, Friedman, Jennifer. . Endocannabinoid dysfunction in neurological disease: neuro-ocular DAGLA-related syndrome. In Brain : a journal of neurology, 145, 3383-3390. doi:10.1093/brain/awac223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35737950/
4. Ishiguro, Hiroki, Higuchi, Susumu, Arinami, Tadao, Onaivi, Emmanuel S. 2017. Association between alcoholism and the gene encoding the endocannabinoid synthesizing enzyme diacylglycerol lipase alpha in the Japanese population. In Alcohol (Fayetteville, N.Y.), 68, 59-62. doi:10.1016/j.alcohol.2017.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29477030/
5. Kim, Helena K, Gonçalves, Vanessa F, Husain, Muhammad I, Zai, Gwyneth, Kloiber, Stefan. 2023. Cross-disorder GWAS meta-analysis of endocannabinoid DNA variations in major depressive disorder, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, and schizophrenia. In Psychiatry research, 330, 115563. doi:10.1016/j.psychres.2023.115563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924773/
6. Kim, Helena K, Zai, Gwyneth, Müller, Daniel J, Tripathy, Shreejoy J, Kloiber, Stefan. 2022. Identification of Endocannabinoid Predictors of Treatment Outcomes in Major Depressive Disorder: A Secondary Analysis of the First Canadian Biomarker Integration Network in Depression (CAN-BIND 1) Study. In Pharmacopsychiatry, 55, 297-303. doi:10.1055/a-1872-0844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35793696/