Ctif-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ctif-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09745

品系全称

C57BL/6JCya-Ctifem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-269037-Ctif-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctif-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09745) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CBP80/20-dependent translation initiation factor
基因别称
Gm672
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201354.2 | Ensembl: ENSMUST00000165559
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~577 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CTIF(CBP80/20-dependent translation initiation factor)是一种在哺乳动物细胞中发现的MIF4G结构域蛋白,它在mRNA的翻译中起着关键作用。CTIF与CBP80/20相互作用,是CBP80/20依赖性翻译起始复合物的一部分。CBP80/20是一种核帽结合蛋白,参与mRNA的核输出和翻译。CTIF在CBP80/20依赖性翻译中起着重要作用,它通过连接CBP80和40S核糖体亚基来促进核糖体的募集。此外,CTIF还参与非编码mRNA降解(NMD),这是一种mRNA监控机制,用于识别和降解含有提前终止密码子(PTCs)的异常转录本。CTIF的缺失会导致NMD的阻断,表明CTIF在mRNA监控中起着关键作用[2]。

CTIF不仅与CBP80/20相互作用,还与HIV-1 Rev蛋白相互作用。Rev蛋白是HIV-1病毒的一种重要蛋白,它参与病毒的复制过程。CTIF与Rev蛋白的相互作用导致Rev蛋白在细胞质中的积累,从而阻止了Rev蛋白与CBP80的结合。此外,CTIF还能够抑制HIV-1和HIV-2 Gag蛋白的合成。这些结果表明CTIF在HIV-1病毒的复制过程中起着抑制作用[1]。

除了在病毒复制中的作用外,CTIF还与听力功能相关。研究发现,CTIF基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与儿童的听力功能相关。在Avon Longitudinal Study of Parents and Children(ALSPAC)队列研究中,发现CTIF基因中的SNP rs12959910与儿童的高频听力相关。此外,在G-EAR研究中,发现CTIF基因中的SNPs与成人的听力功能相关[3]。这些结果表明CTIF在听力功能中起着重要作用。

CTIF还与DNA甲基化状态相关。研究发现,在阿尔茨海默病(AD)模型细胞系中,CTIF基因的DNA甲基化状态发生了改变。CTIF基因的启动子区域中的某些CpG位点发生了低甲基化,导致CTIF基因的表达上调。此外,CTIF基因的表达可以通过DNA去甲基化药物5-aza-2'-deoxycytidine的抑制作用得到恢复。这些结果表明CTIF基因的表达受到DNA甲基化状态的调控,并可能参与AD的发病机制[4]。

此外,CTIF还与膀胱癌(BC)的预后相关。研究发现,CTIF在BC中表达上调,并与不良预后相关。CTIF通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH的表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进BC细胞的活性。此外,CTIF还通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达。这些结果表明CTIF在BC的发生和发展中起着重要作用[5]。

综上所述,CTIF是一种重要的MIF4G结构域蛋白,它在mRNA的翻译和监控中起着关键作用。CTIF与CBP80/20相互作用,促进核糖体的募集,并参与NMD过程。CTIF还与HIV-1病毒的复制、听力功能、DNA甲基化状态和膀胱癌的预后相关。CTIF的研究有助于深入理解RNA翻译和监控的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. García-de-Gracia, Francisco, Gaete-Argel, Aracelly, Riquelme-Barrios, Sebastián, Toro-Ascuy, Daniela, Soto-Rifo, Ricardo. 2020. CBP80/20-dependent translation initiation factor (CTIF) inhibits HIV-1 Gag synthesis by targeting the function of the viral protein Rev. In RNA biology, 18, 745-758. doi:10.1080/15476286.2020.1832375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33103564/
2. Kim, Kyoung Mi, Cho, Hana, Choi, Kobong, Jang, Sung Key, Kim, Yoon Ki. 2009. A new MIF4G domain-containing protein, CTIF, directs nuclear cap-binding protein CBP80/20-dependent translation. In Genes & development, 23, 2033-45. doi:10.1101/gad.1823409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19648179/
3. Harrison, Sean, Lewis, Sarah J, Hall, Amanda J, Martin, Richard M, Adams, Josephine C. 2015. Association of SNPs in LCP1 and CTIF with hearing in 11 year old children: findings from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) birth cohort and the G-EAR consortium. In BMC medical genomics, 8, 48. doi:10.1186/s12920-015-0112-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26264041/
4. Sung, Hye Youn, Choi, Eun Nam, Ahn Jo, Sangmee, Oh, Seikwan, Ahn, Jung-Hyuck. 2011. Amyloid protein-mediated differential DNA methylation status regulates gene expression in Alzheimer's disease model cell line. In Biochemical and biophysical research communications, 414, 700-5. doi:10.1016/j.bbrc.2011.09.136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22001921/
5. Wu, Yue, Liu, Zheng, Wei, Xian, Liu, Jihong, Wang, Tao. 2021. Identification of the Functions and Prognostic Values of RNA Binding Proteins in Bladder Cancer. In Frontiers in genetics, 12, 574196. doi:10.3389/fgene.2021.574196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34239534/