Acot1,也称为酰基辅酶A硫酯酶1,是一种重要的酶,主要在肝脏中表达,负责将酰基辅酶A(acyl-CoA)水解为脂肪酸(FAs)和辅酶A(CoA)。酰基辅酶A是脂肪酸代谢的关键中间体,其水平对细胞能量代谢和脂质稳态至关重要。因此,Acot1在调节脂肪酸代谢和能量平衡方面发挥着重要作用。
Acot1的表达受到多种因素的调控,包括基因表达和蛋白质翻译后修饰。研究发现,Acot1的表达受到过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和肝细胞核因子4α(HNF4α)的调控[4]。PPARα和HNF4α是脂肪酸代谢的关键转录因子,它们的激活可以促进Acot1的表达。此外,Acot1的表达还受到脂肪酸水平的影响,脂肪酸水平的升高可以促进Acot1的表达。
在多种疾病中,Acot1的表达和活性发生了改变。例如,在2型糖尿病中,Acot1的表达上调,这可能与脂肪酸代谢紊乱有关[2]。在糖尿病心肌病中,Acot1的表达上调,这可能与心肌细胞的脂质代谢紊乱有关[1]。在心肌纤维化中,Acot1的表达上调,这可能与心肌细胞的脂质代谢紊乱有关[3]。
此外,Acot1还与一些重要的信号通路相关。例如,在心肌细胞中,Acot1的表达受到FAK/SIRT3/ROS通路的调控[1]。在肝细胞中,Acot1的表达受到PPARα的调控[4]。这些信号通路在细胞代谢和功能中发挥着重要作用,Acot1的表达和活性变化可能影响这些通路的活性。
综上所述,Acot1是一种重要的酶,在调节脂肪酸代谢和能量平衡方面发挥着重要作用。Acot1的表达和活性受到多种因素的调控,包括基因表达、蛋白质翻译后修饰和信号通路。在多种疾病中,Acot1的表达和活性发生了改变,这可能与脂肪酸代谢紊乱有关。因此,Acot1可能成为治疗脂肪酸代谢紊乱相关疾病的新靶点。
参考文献:
1. Dai, Lei, Xie, Yang, Zhang, Wenjun, Zeng, Hesong, Wang, Hongjie. 2021. Weighted Gene Co-Expression Network Analysis Identifies ANGPTL4 as a Key Regulator in Diabetic Cardiomyopathy via FAK/SIRT3/ROS Pathway in Cardiomyocyte. In Frontiers in endocrinology, 12, 705154. doi:10.3389/fendo.2021.705154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34616362/
2. Cavalli, Marco, Diamanti, Klev, Dang, Yonglong, Chen, Xingqi, Wadelius, Claes. 2021. The Thioesterase ACOT1 as a Regulator of Lipid Metabolism in Type 2 Diabetes Detected in a Multi-Omics Study of Human Liver. In Omics : a journal of integrative biology, 25, 652-659. doi:10.1089/omi.2021.0093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34520261/
3. Alzhrani, Abrar A, Rasool, Mahmood, Karim, Sajjad, Alama, Mohamed Nabil, Pushparaj, Peter Natesan. 2024. KDM3A knockdown regulates COMP, LOX, COL8A1 and ACOT1 genes in myocardial fibrosis. In Bioinformation, 20, 305-313. doi:10.6026/973206300200305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38854759/
4. Dongol, Bikesh, Shah, Yatrik, Kim, Insook, Gonzalez, Frank J, Hunt, Mary C. 2007. The acyl-CoA thioesterase I is regulated by PPARalpha and HNF4alpha via a distal response element in the promoter. In Journal of lipid research, 48, 1781-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17485727/