Brpf3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Brpf3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09723

品系全称

C57BL/6JCya-Brpf3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268936-Brpf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brpf3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09723) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bromodomain and PHD finger containing, 3
基因别称
mKIAA1286
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081315.1 | Ensembl: ENSMUST00000004985
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2074 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146836Homozygous knockout does not result in any obvious neurological, behavioral, developmental, histological, hematological, survival or reproductive phenotype.
BRPF3,全称为bromodomain and plant homeodomain finger-containing protein 3,是一种含有溴结构域和植物同源结构域的蛋白。BRPF3在多个生物学过程中发挥着重要作用,包括胚胎发育、基因表达调控、DNA复制以及维持胚胎干细胞的多能性。BRPF3作为Myst2组蛋白乙酰转移酶(HAT)复合物的支架蛋白,在调节基因表达和DNA复制中发挥着关键作用。

BRPF3与Myst2蛋白的稳定性密切相关,通过调节Myst2蛋白的水平来影响胚胎干细胞(ESCs)的分化以及细胞周期进程。BRPF3能够拮抗Huwe1介导的Myst2蛋白的泛素化降解,从而维持Myst2蛋白的稳定性。BRPF3的过表达会导致Myst2蛋白水平的异常升高,进而引起细胞周期进程的紊乱以及早期胚胎发育过程的延迟,例如胚胎体形成和谱系承诺。Huwe1的过表达可以逆转BRPF3过表达引起的表型[1]。

BRPF3的溴结构域能够识别组蛋白尾部的乙酰化赖氨酸残基,从而促进基因转录。BRPF3的溴结构域能够与单乙酰化(H4K5ac)和双乙酰化(H4K5acK12ac)组蛋白H4肽相互作用。BRPF3与组蛋白H4的相互作用,有助于将HBO1复合物招募到染色质上,进而调控下游的基因转录[2]。

BRPF3主要在成年小鼠的大脑和睾丸中高表达,但其对小鼠的发育和生存并非必需。BRPF3的内源性表达在胚胎发生过程中呈现出动态的时空表达模式。BRPF3敲除小鼠和胚胎成纤维细胞中BRPF3的缺失,并未导致BRPF1和BRPF2转录水平的变化,这表明BRPF3的缺失并未由其同源基因BRPF1和BRPF2进行补偿[3]。

BRPF3属于家族IV溴结构域蛋白,其溴结构域能够识别和结合组蛋白尾部的乙酰化赖氨酸残基。BRPF3的溴结构域与BRPF2的溴结构域具有相似的序列,但它们识别的组蛋白修饰可能不同。BRPF3的溴结构域的生理功能和分子机制仍需进一步研究[4]。

BRPF3的表达与多种疾病的发生和发展相关。在肾透明细胞癌(KIRC)中,BRPF3的表达与患者的总生存期相关。BRPF3的表达水平与患者的预后相关,BRPF3的高表达与患者的低生存率相关[5]。

综上所述,BRPF3在胚胎发育、基因表达调控、DNA复制以及维持胚胎干细胞的多能性中发挥着重要作用。BRPF3的溴结构域能够识别组蛋白尾部的乙酰化赖氨酸残基,从而促进基因转录。BRPF3的表达与多种疾病的发生和发展相关,例如肾透明细胞癌。BRPF3的研究有助于深入理解组蛋白乙酰化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cho, Hye In, Kim, Min Seong, Lee, Jina, Choe, Kwang-Min, Jang, Yeun Kyu. 2020. BRPF3-HUWE1-mediated regulation of MYST2 is required for differentiation and cell-cycle progression in embryonic stem cells. In Cell death and differentiation, 27, 3273-3288. doi:10.1038/s41418-020-0577-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32555450/
2. Barman, Soumen, Roy, Anirban, Bardhan, Ishita, Shivani, Shivani, Sudhamalla, Babu. 2021. Insights into the Molecular Mechanisms of Histone Code Recognition by the BRPF3 Bromodomain. In Chemistry, an Asian journal, 16, 3404-3412. doi:10.1002/asia.202100793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34448544/
3. Yan, Kezhi, You, Linya, Degerny, Cindy, Miao, Dengshun, Yang, Xiang-Jiao. 2015. The Chromatin Regulator BRPF3 Preferentially Activates the HBO1 Acetyltransferase but Is Dispensable for Mouse Development and Survival. In The Journal of biological chemistry, 291, 2647-63. doi:10.1074/jbc.M115.703041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26677226/
4. Lloyd, Jonathan T, Glass, Karen C. 2017. Biological function and histone recognition of family IV bromodomain-containing proteins. In Journal of cellular physiology, 233, 1877-1886. doi:10.1002/jcp.26010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28500727/
5. Lu, Junwan, Qian, Changrui, Ji, Yongan, Bao, Qiyu, Lu, Bin. 2021. Gene Signature Associated With Bromodomain Genes Predicts the Prognosis of Kidney Renal Clear Cell Carcinoma. In Frontiers in genetics, 12, 643935. doi:10.3389/fgene.2021.643935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34149798/