Wdr24-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdr24-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09721

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr24em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268933-Wdr24-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr24-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09721) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 24
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173741.3 | Ensembl: ENSMUST00000026833
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2634 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446285Homozygosity for a phosphomimetic mutation at Ser155 is early embryonic lethal. Homozygosity for a phosphoblocking mutation at Ser155 affects glucose sensing.
Wdr24基因编码的是WD重复蛋白24,这是一种包含多个WD重复结构域的蛋白质。WD重复结构域是一种保守的蛋白质结构域,广泛存在于真核生物中,参与多种生物学过程,包括蛋白质复合物的组装、信号传导和细胞周期调控。Wdr24是GATOR2复合体的重要组成部分,GATOR2复合体是mTORC1信号通路的负调节因子,通过与GATOR1复合体相互作用,调控细胞生长、代谢和自噬等过程。

在CRISPR/Cas9全基因组筛选中,Wdr24被发现是GATOR2复合体的关键效应因子,能够促进mTORC1的激活和细胞生长[3]。Wdr24还能够调节自噬通量和溶酶体功能,在细胞代谢中发挥重要作用。此外,Wdr24的表达与人类骨骼肌中自噬基因的表达模式相关,与物理性能、肌肉体积和线粒体功能有关[1][2]。

在遗传性癫痫和皮质发育不良(FCD)的研究中,Wdr24基因的体细胞突变被发现与FCD的发生相关[4]。在FCD中,GATOR1复合体的基因突变导致mTORC1通路过度激活,而GATOR2复合体的基因突变尚未发现。这表明GATOR1和GATOR2复合体在FCD的发生发展中具有不同的作用机制。

在黑色素瘤脑转移的研究中,Wdr24基因的表达在脑转移中发生了显著变化,提示其在黑色素瘤脑转移的发生发展中具有重要作用[5]。此外,Wdr24基因的表达与急性髓细胞白血病(AML)的预后相关,可能与mTORC1信号通路有关[6]。

Wdr24基因编码的WD重复蛋白24是GATOR2复合体的重要组成部分,参与调控mTORC1信号通路和自噬通量。Wdr24的表达与人类骨骼肌中自噬基因的表达模式相关,与物理性能、肌肉体积和线粒体功能有关。在遗传性癫痫和皮质发育不良的研究中,Wdr24基因的体细胞突变被发现与FCD的发生相关。在黑色素瘤脑转移和急性髓细胞白血病的研究中,Wdr24基因的表达与疾病的发生发展和预后相关。因此,Wdr24基因的研究有助于深入理解mTORC1信号通路和自噬在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Coen, Paul M, Huo, Zhiguang, Tranah, Gregory J, Cummings, Steven R, Esser, Karyn A. 2024. Autophagy gene expression in skeletal muscle of older individuals is associated with physical performance, muscle volume and mitochondrial function in the study of muscle, mobility and aging (SOMMA). In Aging cell, 23, e14118. doi:10.1111/acel.14118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38627910/
2. Coen, Paul M, Huo, Zhiguang, Tranah, Gregory J, Cummings, Steven R, Esser, Karyn A. 2023. Autophagy gene expression in skeletal muscle of older individuals is associated with physical performance, muscle volume and mitochondrial function in the Study of Muscle, Mobility and Aging (SOMMA). In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.11.04.23297979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37961308/
3. Cai, Weili, Wei, Youheng, Jarnik, Michal, Reich, John, Lilly, Mary A. 2016. The GATOR2 Component Wdr24 Regulates TORC1 Activity and Lysosome Function. In PLoS genetics, 12, e1006036. doi:10.1371/journal.pgen.1006036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27166823/
4. Jesus-Ribeiro, Joana, Pires, Luís Miguel, Ribeiro, Ilda Patrícia, Freire, António, Melo, Joana Barbosa. 2023. The Challenge of Somatic Variants in Focal Cortical Dysplasia. In Innovations in clinical neuroscience, 20, 35-39. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38193103/
5. Westphal, Dana, Meinhardt, Matthias, Grützmann, Konrad, Muders, Michael H, Seifert, Michael. 2023. Identification of Epigenetically Regulated Genes Distinguishing Intracranial from Extracranial Melanoma Metastases. In The Journal of investigative dermatology, 143, 1233-1245.e17. doi:10.1016/j.jid.2023.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36716920/
6. Deb, Gauri, Wingelhofer, Bettina, Amaral, Fabio M R, Maes, Tamara, Somervaille, Tim C P. 2019. Pre-clinical activity of combined LSD1 and mTORC1 inhibition in MLL-translocated acute myeloid leukaemia. In Leukemia, 34, 1266-1277. doi:10.1038/s41375-019-0659-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31780813/