Caskin1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Caskin1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09720

品系全称

C57BL/6JCya-Caskin1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268932-Caskin1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Caskin1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09720) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CASK interacting protein 1
基因别称
3300002N10Rik,C130061I24,C630036E02Rik,mKIAA1306
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027937 | Ensembl: ENSMUST00000024958
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442952Homozygous mice for a null allele exhibit abnormal gait, enhanced nociception, abnormal anxiety-like behavior, strong freezing responses with or without cue tone in contextual and cued-fear conditioning tasks and low memory retention. Double homozygous KO with Caskin2 affects synapse efficacy in the brain and leads to spatial learning and novel object recognition deficits.
CASKIN1,也称为CASK相互作用蛋白1,是一种在神经系统中表达的蛋白质编码基因。CASKIN1的编码产物在神经元分化和神经系统发育中发挥重要作用。CASKIN1的功能异常与多种神经精神疾病有关,包括精神分裂症、自闭症谱系障碍和癫痫。此外,CASKIN1的表达水平与多种癌症的预后相关,包括肝细胞癌和胶质瘤。CASKIN1在细胞凋亡、线粒体功能和肿瘤微环境中的作用也受到关注。

在精神分裂症的研究中,全外显子测序发现了一个罕见的非同义变异D1204N,该变异位于CASKIN1的脯氨酸富集区域,并且在gnomAD数据库中不存在。该变异的引入导致iPSC衍生神经元的细胞变化,与CASKIN1的已知功能一致。此外,还观察到与神经元分化和神经系统发育相关的368个基因的转录组变化。这些结果表明,CASKIN1是精神分裂症发展的高外显率基因候选者[1]。

在猪脑心肌炎病毒(PHEV)感染的研究中,发现miR-21a-5p在PHEV感染的脑组织和N2a细胞中显著上调。miR-21a-5p直接靶向CASKIN1的3'-UTR,下调CASKIN1的表达。过表达miR-21a-5p或敲低CASKIN1的表达显著促进了PHEV的增殖。相反,miR-21a-5p抑制剂抑制了病毒的增殖。这些结果表明,CASKIN1是miR-21a-5p的直接靶基因,并且通过下调CASKIN1的表达促进了病毒的增殖[2]。

在自闭症谱系障碍和癫痫的研究中,全外显子测序发现了一个罕见的非同义变异,该变异位于CASKIN1基因中。该变异与自闭症谱系障碍和癫痫的发生相关。此外,CASKIN1的表达与免疫细胞浸润和肿瘤微环境相关,表明CASKIN1在肿瘤进展中发挥重要作用[3]。

在肝细胞癌的研究中,生物信息学分析发现CASKIN1是免疫治疗预后相关的基因之一。CASKIN1的表达水平与免疫细胞浸润和肿瘤微环境相关,表明CASKIN1在肿瘤进展中发挥重要作用[4]。

在胶质瘤的研究中,发现LINC00294通过miR-21-5p/CASKIN1/cAMP轴抑制线粒体功能和促进细胞凋亡。LINC00294沉默通过海绵吸附miR-21-5p和激活cAMP信号通路来抑制线粒体功能和促进细胞凋亡。这些结果表明,CASKIN1在胶质瘤的发病机制中发挥重要作用[5]。

在皮肤成纤维细胞的研究中,发现CASKIN1是机械拉伸刺激后皮肤成纤维细胞中共同差异表达基因之一。CASKIN1在皮肤发育和mRNA处理中发挥作用,并且与转录调控和细胞骨架重排相关。这些结果表明,CASKIN1在组织再生和发育中发挥重要作用[6]。

在自闭症谱系障碍小鼠模型的研究中,发现CASKIN1的表达水平在BTBR小鼠模型中显著改变。CASKIN1与自闭症谱系障碍相关的神经发育途径相关,表明CASKIN1在自闭症谱系障碍的发病机制中发挥重要作用[7]。

在肾囊肿和TSC的研究中,发现CASKIN1基因位于TSC2-PKD1连续基因缺失综合征的相邻区域。CASKIN1的基因缺失与肾囊肿和TSC的发生相关,表明CASKIN1在肾囊肿和TSC的发病机制中发挥重要作用[8]。

在脑缺血再灌注损伤的研究中,发现CASKIN1是缺血半球中显著改变的蛋白质之一。CASKIN1在能量代谢、谷氨酸兴奋毒性和神经炎症中发挥作用,并且与脑可塑性相关。这些结果表明,CASKIN1在脑缺血再灌注损伤的发病机制中发挥重要作用[9]。

在转录调控的研究中,发现CASKIN1与CINAP相互作用,共同调控Tbr-1的表达。CINAP通过其与CASKIN1的相互作用,形成与Tbr-1的复合物,调节Tbr-1和CASKIN1控制的基因的表达。这些结果表明,CASKIN1在转录调控中发挥重要作用[10]。

综上所述,CASKIN1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发育、肿瘤进展、细胞凋亡和转录调控。CASKIN1的功能异常与多种神经精神疾病和癌症的发生发展相关。CASKIN1的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wahbeh, Marah H, Peng, Xi, Bacharaki, Sofia, Stefanis, Nikos C, Avramopoulos, Dimitrios. 2023. A Missense Variant in CASKIN1's Proline-Rich Region Segregates with Psychosis in a Three-Generation Family. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14010177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36672919/
2. Lv, Xiaoling, Zhao, Kui, Lan, Yungang, Gao, Feng, He, Wenqi. 2017. miR-21a-5p Contributes to Porcine Hemagglutinating Encephalomyelitis Virus Proliferation via Targeting CASK-Interactive Protein1 In vivo and vitro. In Frontiers in microbiology, 8, 304. doi:10.3389/fmicb.2017.00304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28298907/
3. Alharbi, Asmaa Ali, Al-Zahrani, Maryam Hassan, Ebbi, Maram Mohammed, Alghamdi, Rana Abdullah, Alzahrani, Alaa Hassan. . Molecular diagnostic yield of whole-exome sequencing in Saudi autistic children with epilepsy. In International journal of health sciences, 18, 15-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38721139/
4. Xiang, Shixin, Li, Jing, Shen, Jing, Yi, Tao, Xiao, Zhangang. 2021. Identification of Prognostic Genes in the Tumor Microenvironment of Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in immunology, 12, 653836. doi:10.3389/fimmu.2021.653836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33897701/
5. Dong, Xiaogang, Pi, Qin, Yuemaierabola, Anwaier, Guo, Wenjia, Tian, Hailong. 2021. Silencing LINC00294 Restores Mitochondrial Function and Inhibits Apoptosis of Glioma Cells under Hypoxia via the miR-21-5p/CASKIN1/cAMP Axis. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2021, 8240015. doi:10.1155/2021/8240015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34777696/
6. Dong, Chen, Liu, Wei, Zhang, Yu, Yu, Zhou, Ma, Xianjie. 2022. Identification of Common Hub Genes in Human Dermal Fibroblasts Stimulated by Mechanical Stretch at Both the Early and Late Stages. In Frontiers in surgery, 9, 846161. doi:10.3389/fsurg.2022.846161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35510126/
7. Daimon, Caitlin M, Jasien, Joan M, Wood, William H, Martin, Bronwen, Maudsley, Stuart. 2015. Hippocampal Transcriptomic and Proteomic Alterations in the BTBR Mouse Model of Autism Spectrum Disorder. In Frontiers in physiology, 6, 324. doi:10.3389/fphys.2015.00324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26635614/
8. Boehm, Detlef, Bacher, Janina, Neumann, Hartmut P H. . Gross genomic rearrangement involving the TSC2-PKD1 contiguous deletion syndrome: characterization of the deletion event by quantitative polymerase chain reaction deletion assay. In American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, 49, e11-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17185137/
9. Datta, Arnab, Jingru, Qian, Khor, Tze Hsin, Heese, Klaus, Sze, Siu Kwan. 2011. Quantitative neuroproteomics of an in vivo rodent model of focal cerebral ischemia/reperfusion injury reveals a temporal regulation of novel pathophysiological molecular markers. In Journal of proteome research, 10, 5199-213. doi:10.1021/pr200673y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21950801/
10. Wang, Guey-Shin, Hong, Chen-Jei, Yen, Tsen-Yann, Wang, Ting-Fang, Hsueh, Yi-Ping. . Transcriptional modification by a CASK-interacting nucleosome assembly protein. In Neuron, 42, 113-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15066269/