Pkmyt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pkmyt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09719

品系全称

C57BL/6JCya-Pkmyt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268930-Pkmyt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkmyt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09719) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase, membrane associated tyrosine/threonine 1
基因别称
6230424P17,Myt1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023058.3 | Ensembl: ENSMUST00000024701
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~994 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PKMYT1,也称为蛋白质激酶,膜相关酪氨酸/苏氨酸1,是一种WEE家族成员,负责调节细胞周期转换。它在DNA损伤修复和细胞周期中发挥重要作用,是一个有潜力的癌症治疗靶点[1]。PKMYT1在多种癌症中表达下调,包括胃癌、肺癌和结直肠癌。高表达的PKMYT1与不良预后相关,提示其在癌症进展中发挥重要作用[2,3]。PKMYT1通过抑制AKT1活化和细胞周期进展发挥抗肿瘤作用,提示其在肿瘤进展中具有双重作用[4]。此外,PKMYT1还参与调节肿瘤免疫和代谢,影响肿瘤的免疫原性和细胞周期进展[3]。

PKMYT1与CCNE1(细胞周期蛋白E1)扩增之间存在合成致死关系。CCNE1扩增导致PKMYT1激酶的抑制,从而抑制CDK1活性,导致细胞早熟分裂,抑制肿瘤生长[5]。此外,PKMYT1的抑制还可以通过激活DNA损伤修复途径来抑制肿瘤生长[4]。因此,PKMYT1的抑制是一种有潜力的癌症治疗策略。

PKMYT1的抑制可以通过多种途径实现。例如,使用PKMYT1选择性抑制剂RP-6306可以抑制PKMYT1激酶活性,从而抑制CCNE1扩增的肿瘤生长[5]。此外,还可以通过基因敲除或RNA干扰等方法抑制PKMYT1的表达,从而抑制肿瘤生长[2,3]。

PKMYT1还参与调节肿瘤干细胞(CSCs)的维持。长链非编码RNA PKMYT1AR可以与miR-485-5p相互作用,抑制其下游致癌因子PKMYT1的表达,从而促进CSCs的维持和肿瘤生长[6]。因此,抑制PKMYT1或其相关信号通路可以抑制CSCs的维持,从而抑制肿瘤生长。

总之,PKMYT1在肿瘤进展中发挥重要作用,是一个有潜力的癌症治疗靶点。抑制PKMYT1可以通过多种途径实现,例如使用PKMYT1选择性抑制剂或基因敲除等方法。PKMYT1的抑制可以抑制肿瘤生长和CSCs的维持,为癌症治疗提供新的思路和策略[7]。

参考文献:
1. Hu, Yiyang, Gong, Chunli, Li, Zhibin, Yang, Shiming, Xiao, Yufeng. 2022. Demethylase ALKBH5 suppresses invasion of gastric cancer via PKMYT1 m6A modification. In Molecular cancer, 21, 34. doi:10.1186/s12943-022-01522-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35114989/
2. Gallo, David, Young, Jordan T F, Fourtounis, Jimmy, Marshall, C Gary, Durocher, Daniel. 2022. CCNE1 amplification is synthetic lethal with PKMYT1 kinase inhibition. In Nature, 604, 749-756. doi:10.1038/s41586-022-04638-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35444283/
3. Shao, Changjian, Wang, Yuanyong, Pan, Minghong, Ma, Zhiqiang, Yan, Xiaolong. . The DNA damage repair-related gene PKMYT1 is a potential biomarker in various malignancies. In Translational lung cancer research, 10, 4600-4616. doi:10.21037/tlcr-21-973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35070764/
4. Ghelli Luserna di Rorà, Andrea, Cerchione, Claudio, Martinelli, Giovanni, Simonetti, Giorgia. 2020. A WEE1 family business: regulation of mitosis, cancer progression, and therapeutic target. In Journal of hematology & oncology, 13, 126. doi:10.1186/s13045-020-00959-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32958072/
5. Wang, Shuang, Liu, Ximeng, Zhou, Ting, Huang, Yongbo, Li, Xu. 2022. PKMYT1 inhibits lung adenocarcinoma progression by abrogating AKT1 activity. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 195-209. doi:10.1007/s13402-022-00744-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36350496/
6. He, Yaomei, Jiang, Xiulin, Duan, Lincan, Yang, Cuiping, Chen, Yongbin. 2021. LncRNA PKMYT1AR promotes cancer stem cell maintenance in non-small cell lung cancer via activating Wnt signaling pathway. In Molecular cancer, 20, 156. doi:10.1186/s12943-021-01469-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856993/
7. Yang, Ming, Xiang, Hua, Luo, Guoshun. 2024. Targeting Protein Kinase, Membrane-Associated Tyrosine/Threonine 1 (PKMYT1) for Precision Cancer Therapy: From Discovery to Clinical Trial. In Journal of medicinal chemistry, 67, 17997-18016. doi:10.1021/acs.jmedchem.4c01619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39383322/