Robo2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Robo2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09716

品系全称

C57BL/6JCya-Robo2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268902-Robo2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Robo2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09716) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
roundabout guidance receptor 2
基因别称
2600013A04Rik,9430089E08Rik,D230004I22Rik,mKIAA1568
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175549 | Ensembl: ENSMUST00000117785
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890110Homozygous mutants display postnatal lethality, abnormal ureteric bud development, multiple fused kidneys, multiple ureters, and abnormal commissural axon growth.
Robo2,也称为Roundabout2,是Roundabout家族成员之一,是一类跨膜受体蛋白。Robo2受体主要与Slit配体结合,形成Slit-Robo信号通路,参与调控细胞迁移、细胞间通讯和器官形成等生物学过程。Robo2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胰腺癌、心脏纤维化、肾脏发育、肿瘤免疫抑制和肌肉萎缩等。

在胰腺癌中,Robo2的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,在胰腺炎和胰腺导管腺癌(PDAC)小鼠模型中,上皮细胞Robo2表达丢失,而Robo1表达在间质细胞中显著增加。Robo2缺失导致间质细胞中Robo1+肌成纤维细胞的活化增加,TGF-β和Wnt信号通路的诱导,从而促进胰腺炎的发展和肿瘤的发生。此外,Robo2的表达与PDAC患者的预后相关,低表达Robo2和高表达Robo1的患者预后较差[1]。

Robo2还与心脏纤维化相关。研究发现,Robo2编码的受体蛋白与Slit配体结合后,可以干扰转化生长因子-β1/Smad信号通路,导致细胞外基质的异常重塑和心脏纤维化的发生。此外,Robo2基因多态性与儿童癌症幸存者中与蒽环类药物相关的 cardiomyopathy 的易感性相关,提示Robo2在心脏疾病中发挥重要作用[2]。

在肾脏发育中,Robo2也发挥重要作用。研究发现,Robo2基因变异与儿童先天性肾脏和尿路异常(CAKUT)相关。Robo2缺失导致输尿管芽的异常发育和输尿管插入膀胱的异常,从而引起CAKUT的发生。此外,Robo2基因变异与家族性膀胱输尿管反流(VUR)的发生也相关[3,5]。

在肿瘤免疫抑制中,Robo2也发挥重要作用。研究发现,在胶质母细胞瘤(GBM)中,Slit2的表达与肿瘤的恶性进展和免疫抑制相关。抑制Slit2的表达可以减少巨噬细胞的浸润和肿瘤生长,并提高免疫治疗的疗效。Robo2作为Slit-Robo信号通路中的受体,在GBM的免疫抑制和血管重塑中发挥重要作用[4]。

在肌肉萎缩中,Robo2也发挥重要作用。研究发现,在肌肉萎缩模型中,Robo2的表达水平显著升高。Robo2的过表达可以抑制肌肉萎缩的发生,提示Robo2在肌肉发育和再生中发挥重要作用[6]。

综上所述,Robo2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胰腺癌、心脏纤维化、肾脏发育、肿瘤免疫抑制和肌肉萎缩等。Robo2的研究有助于深入理解Robo2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pinho, Andreia V, Van Bulck, Mathias, Chantrill, Lorraine, Wu, Jianmin, Rooman, Ilse. 2018. ROBO2 is a stroma suppressor gene in the pancreas and acts via TGF-β signalling. In Nature communications, 9, 5083. doi:10.1038/s41467-018-07497-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30504844/
2. Wang, Xuexia, Singh, Purnima, Zhou, Liting, Armstrong, Gregory T, Bhatia, Smita. 2022. Genome-Wide Association Study Identifies ROBO2 as a Novel Susceptibility Gene for Anthracycline-Related Cardiomyopathy in Childhood Cancer Survivors. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 41, 1758-1769. doi:10.1200/JCO.22.01527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36508697/
3. Mitsioni, Artemis G, Siomou, Ekaterini, Bouba, Ioanna, Siamopoulou, Antigoni, Georgiou, Ioannis. 2016. ROBO2 gene variants in children with primary nonsyndromic vesicoureteral reflux with or without renal hypoplasia/dysplasia. In Pediatric research, 80, 72-6. doi:10.1038/pr.2016.51. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27002985/
4. Geraldo, Luiz H, Xu, Yunling, Jacob, Laurent, Eichmann, Anne, Mathivet, Thomas. . SLIT2/ROBO signaling in tumor-associated microglia and macrophages drives glioblastoma immunosuppression and vascular dysmorphia. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI141083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181595/
5. Bertoli-Avella, Aida M, Conte, Maria Luisa, Punzo, Francesca, Oostra, Ben A, Perrotta, Silverio. 2008. ROBO2 gene variants are associated with familial vesicoureteral reflux. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 19, 825-31. doi:10.1681/ASN.2007060692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235093/
6. Lin, Hongchun, Ma, Xinxin, Sun, Yuxiang, Thomas, Sandhya Sara, Hu, Zhaoyong. 2022. Decoding the transcriptome of denervated muscle at single-nucleus resolution. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 13, 2102-2117. doi:10.1002/jcsm.13023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35726356/