Cln8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cln8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09714

品系全称

C57BL/6JCya-Cln8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26889-Cln8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cln8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09714) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CLN8 transmembrane ER and ERGIC protein
基因别称
Tlcd6,mnd
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012000.3 | Ensembl: ENSMUST00000027554
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2437 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349447Homozygous mutants exhibit late-onset progressive motor neuron degeneration and retinal photoreceptor degeneration. Mutants accumulate proteolipid in neuronal cytoplasm, have hindlimb weakness and ataxia, and die at 9-14 months of age.
Cln8基因,也称为ceroid-lipofuscinosis, neuronal 8,是一种编码内质网跨膜蛋白的基因,该蛋白在溶酶体酶的转运中发挥作用。Cln8基因的突变与一种罕见的神经退行性疾病相关,称为神经元脂褐素沉积症(NCLs),也称为Batten病。NCLs是一组以神经元中脂褐素沉积为特征的遗传性疾病,其临床表现包括癫痫、认知和运动功能进行性下降、视力丧失等。Cln8基因的突变导致溶酶体酶转运障碍,进而导致神经元中的脂褐素沉积,最终引起神经退行性变。

Cln8基因在动物脂肪沉积中也发挥重要作用。一项针对鸭的研究发现,Cln8基因是影响脂肪沉积的关键基因之一。研究人员通过全基因组关联分析(GWAS)和转录组分析,发现Cln8基因的表达与鸭的皮下脂肪百分比(SFP)呈正相关。进一步研究发现,Cln8基因的表达可以显著促进脂肪细胞分化,增加脂肪细胞数量和脂质积累。这些发现表明,Cln8基因在脂肪沉积中发挥重要作用,可能成为改善动物肉质的重要靶点[1]。

Cln8基因突变导致的神经退行性疾病在儿童中较为常见,其临床表现具有多样性。一项研究发现,Cln8基因的复合杂合突变可以导致CLN8疾病,该疾病患者的临床表现包括癫痫、认知障碍、学习障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)等。此外,该研究还通过生物信息学分析发现,Cln8基因的突变可能导致蛋白质结构完整性受损,从而影响其功能[2]。

近年来,基因治疗技术在治疗神经退行性疾病方面取得了突破性进展。一项研究使用AAV9基因治疗载体将人源CLN8基因导入CLN8疾病小鼠模型中,发现该治疗可以显著延长小鼠的寿命,改善其行为和病理学特征。该研究结果为CLN8疾病的治疗提供了新的思路和策略[3]。

除了Cln8基因突变导致的NCLs,其他基因突变也可能引起类似的神经退行性疾病。一项研究发现,CLN5、CLN6、MFSD8和CLN8基因的突变可以导致晚婴儿型NCL疾病,该疾病的临床表现包括癫痫、认知障碍、视力丧失等。此外,该研究还发现,不同的CLN8基因突变可以导致两种不同的疾病,即轻度CLN8疾病(EPMR)和晚婴儿型NCL疾病。这些发现表明,NCLs是一种具有复杂遗传异质性的疾病,需要进一步研究以明确其发病机制和治疗方法[4]。

除了神经退行性疾病,Cln8基因还与其他疾病相关。一项研究发现,8p23.2-pter微缺失可能导致认知障碍、发育迟缓、行为异常等临床表现。该研究通过基因型分析发现,DLGAP2、CLN8和ARHGEF10基因是该区域的主要候选基因,其中DLGAP2基因可能是导致神经发育和行为异常的主要基因[5]。

Cln8基因的表达在脑组织中具有时空特异性。一项研究发现,Cln8基因在胚胎发育过程中主要在胃肠道、背根神经节和脑组织中表达。在成年小鼠脑组织中,Cln8基因主要在皮层和海马区表达。此外,Cln8基因在海马区癫痫模型中表达上调,提示其可能参与癫痫的发生和发展[6]。

综上所述,Cln8基因在脂肪沉积和神经退行性疾病中发挥重要作用。Cln8基因的突变可能导致神经退行性疾病,如CLN8疾病,其临床表现具有多样性。基因治疗技术在治疗CLN8疾病方面取得了突破性进展,为该疾病的治疗提供了新的思路和策略。此外,Cln8基因还与其他疾病相关,如8p23.2-pter微缺失导致的认知障碍和发育迟缓。Cln8基因在脑组织中的表达具有时空特异性,提示其可能参与脑发育和神经退行性疾病的发生和发展。未来的研究需要进一步探索Cln8基因的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Li, Xiaoqin, Zhang, Fan, Sun, Yunxiao, Liu, Yongtong, Hou, Zhuocheng. 2023. A novel candidate gene CLN8 regulates fat deposition in avian. In Journal of animal science and biotechnology, 14, 70. doi:10.1186/s40104-023-00864-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37121996/
2. Sharkia, Rajech, Zalan, Abdelnaser, Zahalka, Hazar, Al-Shareef, Wasif, Mahajnah, Muhammad. 2022. CLN8 Gene Compound Heterozygous Variants: A New Case and Protein Bioinformatics Analyses. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13081393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36011304/
3. Johnson, Tyler B, White, Katherine A, Brudvig, Jon J, Meyer, Kathrin, Weimer, Jill M. 2020. AAV9 Gene Therapy Increases Lifespan and Treats Pathological and Behavioral Abnormalities in a Mouse Model of CLN8-Batten Disease. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 29, 162-175. doi:10.1016/j.ymthe.2020.09.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33010819/
4. Kousi, Maria, Lehesjoki, Anna-Elina, Mole, Sara E. 2011. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. In Human mutation, 33, 42-63. doi:10.1002/humu.21624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21990111/
5. Catusi, Ilaria, Garzo, Maria, Capra, Anna Paola, Larizza, Lidia, Recalcati, Maria Paola. 2021. 8p23.2-pter Microdeletions: Seven New Cases Narrowing the Candidate Region and Review of the Literature. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12050652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33925474/
6. Zelnik, Nathanel, Mahajna, Muhammad, Iancu, Theodore C, Sharony, Reuven, Zeigler, Marsha. . A novel mutation of the CLN8 gene: is there a Mediterranean phenotype? In Pediatric neurology, 36, 411-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17560505/