Rbfox1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbfox1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09707

品系全称

C57BL/6JCya-Rbfox1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268859-Rbfox1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbfox1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09707) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA binding protein, fox-1 homolog (C. elegans) 1
基因别称
A2bp,A2bp1,Hrnbp1,fox-1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183188 | Ensembl: ENSMUST00000229741
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926224Mice homozygous for a conditional allele activated in the brain exhibit reduced fertility, infrequent spontaneous seizures, increased susceptibility to kainic acid-induced seizures and lethality, and increased neuronal excitation.
RBFOX1,也称为A2BP1,是一种编码剪接因子的基因,对于神经元发育至关重要,并与自闭症谱系障碍和其他神经发育表型相关。研究表明,RBFOX1基因的变异与攻击性行为有关。基因组关联研究(GWAS)发现RBFOX1基因与愤怒、行为障碍和攻击性行为存在关联[1]。此外,全表观基因组关联研究(EWAS)也发现了RBFOX1基因与攻击性行为的关联信号[1]。在动物模型中,RBFOX1基因被证明可以调节果蝇的攻击性行为[1]。

RBFOX1基因在人类组织中表现出选择性剪接,产生多种mRNA和蛋白质异构体,这些异构体可能具有相关、不同甚至相反的功能[2]。在人类大脑中,RBFOX1基因的表达与多种神经发育和精神疾病有关,包括自闭症谱系障碍、智力障碍和癫痫等[8]。RBFOX1基因的拷贝数变异(CNVs)也与这些疾病有关,表明RBFOX1基因在神经发育和精神疾病的发生发展中起着重要作用[8]。

RBFOX1基因的变异也与攻击性行为有关。在爱沙尼亚儿童人格行为与健康研究(ECPBHS)的队列研究中,没有发现RBFOX1基因与攻击性行为的显著关联。然而,研究发现RBFOX1基因的变异与基本人格特征和酒精使用障碍的发生率有关[3]。此外,RBFOX1基因的罕见外显子缺失也与特发性全面性癫痫(IGE)的风险增加有关[4]。

为了进一步研究RBFOX1基因的功能,研究人员使用了斑马鱼模型。研究发现,在斑马鱼中,rbfox1基因在脊髓、中脑和后脑等发育阶段表达,并在成鱼中表达于特定的大脑区域,包括前脑和间脑区域,这些区域在接收和处理感觉信息以及指导行为方面起着重要作用。rbfox1基因缺陷的斑马鱼表现出过度活跃、趋避性、减少的冻结行为和改变的社会行为,这些行为变化与RBFOX1基因缺陷的小鼠和患有不同精神疾病的患者中观察到的表型改变相似[5,7]。

此外,研究人员使用患者脑类器官(hCOs)模型来研究16p11.2拷贝数变异(CNVs)与RBFOX1基因之间的联系。研究发现,16p11.2缺失综合征的类器官表现出RBFOX1基因的表达和蛋白水平降低,这表明RBFOX1基因可能在16p11.2 CNVs引起的神经发育疾病中发挥作用[6]。此外,RBFOX1基因的变异也与视网膜神经节细胞和中间神经元中GABA能和甘氨酸能细胞的表达有关[9]。

综上所述,RBFOX1基因是一种重要的剪接因子,参与调节神经发育和精神疾病的发生发展。RBFOX1基因的变异与攻击性行为、人格特征、酒精使用障碍和特发性全面性癫痫等疾病有关。在动物模型和患者类器官模型中,RBFOX1基因缺陷导致多种行为变化,与精神疾病和神经发育障碍的表型相似。这些研究表明RBFOX1基因在神经发育和精神疾病中具有重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Fernàndez-Castillo, Noèlia, Gan, Gabriela, van Donkelaar, Marjolein M J, Faraone, Stephen V, Cormand, Bru. 2017. RBFOX1, encoding a splicing regulator, is a candidate gene for aggressive behavior. In European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 30, 44-55. doi:10.1016/j.euroneuro.2017.11.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29174947/
2. Wang, Eric T, Sandberg, Rickard, Luo, Shujun, Schroth, Gary P, Burge, Christopher B. . Alternative isoform regulation in human tissue transcriptomes. In Nature, 456, 470-6. doi:10.1038/nature07509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18978772/
3. Vaht, Mariliis, Laas, Kariina, Fernàndez-Castillo, Noèlia, Cormand, Bru, Harro, Jaanus. 2020. Variants of the Aggression-Related RBFOX1 Gene in a Population Representative Birth Cohort Study: Aggressiveness, Personality, and Alcohol Use Disorder. In Frontiers in psychiatry, 11, 501847. doi:10.3389/fpsyt.2020.501847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33329073/
4. Lal, Dennis, Trucks, Holger, Møller, Rikke S, Nürnberg, Peter, Sander, Thomas. 2013. Rare exonic deletions of the RBFOX1 gene increase risk of idiopathic generalized epilepsy. In Epilepsia, 54, 265-71. doi:10.1111/epi.12084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23350840/
5. Antón-Galindo, Ester, Adel, Maja, García-Gonzalez, Judit, Fernàndez-Castillo, Noèlia, Cormand, Bru. 2023. Pleiotropic contribution of rbfox1 to psychiatric and neurodevelopmental phenotypes in a zebrafish model. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.02.23.529711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36865197/
6. Kostic, Milos, Raymond, Joseph J, Freyre, Christophe A C, Worringer, Kathleen A, Ihry, Robert J. 2023. Patient Brain Organoids Identify a Link between the 16p11.2 Copy Number Variant and the RBFOX1 Gene. In ACS chemical neuroscience, 14, 3993-4012. doi:10.1021/acschemneuro.3c00442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37903506/
7. Antón-Galindo, Ester, Adel, Maja R, García-González, Judit, Fernàndez-Castillo, Noèlia, Cormand, Bru. 2024. Pleiotropic contribution of rbfox1 to psychiatric and neurodevelopmental phenotypes in two zebrafish models. In Translational psychiatry, 14, 99. doi:10.1038/s41398-024-02801-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38374212/
8. Bill, Brent R, Lowe, Jennifer K, Dybuncio, Christina T, Fogel, Brent L. . Orchestration of neurodevelopmental programs by RBFOX1: implications for autism spectrum disorder. In International review of neurobiology, 113, 251-67. doi:10.1016/B978-0-12-418700-9.00008-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24290388/
9. Gu, Lei, Caprioli, Joseph, Piri, Natik. . Rbfox1 expression in amacrine cells is restricted to GABAergic and VGlut3 glycinergic cells. In Bioscience reports, 42, . doi:10.1042/BSR20220497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35730583/