Casp8ap2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Casp8ap2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09705

品系全称

C57BL/6JCya-Casp8ap2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26885-Casp8ap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Casp8ap2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09705) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caspase 8 associated protein 2
基因别称
D4Ertd659e,FLASH
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011997 | Ensembl: ENSMUST00000029950
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349399Mice homozygous for disruption of this gene die before implantation.
基因Casp8ap2,全称为Caspase 8-associated protein 2,是一种与Caspase 8相关的蛋白质。Caspase 8是一种关键的凋亡蛋白酶,在细胞凋亡过程中发挥着重要作用。Casp8ap2与Caspase 8相互作用,参与细胞凋亡的信号传导通路。此外,Casp8ap2还参与基因表达的调控,与多种生物学功能密切相关。

Casp8ap2的表达受多种因素调控,包括Homeobox蛋白和DNA甲基化。研究表明,Casp8ap2的表达可以被miRNA-210沉默[1]。Casp8ap2的功能涉及细胞凋亡、细胞增殖、基因表达和疾病发生等方面。在细胞凋亡过程中,Casp8ap2与Caspase 8相互作用,参与死亡复合体的形成和死亡信号的传递[4]。此外,Casp8ap2还参与细胞增殖的调控,其表达水平与细胞增殖活性呈负相关[2]。在基因表达调控方面,Casp8ap2可以与转录因子c-Myb和p73相互作用,激活多种基因的表达[1]。

在疾病发生方面,Casp8ap2的表达水平与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,Casp8ap2的低表达与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发相关[5]。此外,Casp8ap2基因的缺失与儿童T-ALL和T淋巴母细胞淋巴瘤的不良预后相关[1]。Casp8ap2基因中的3个SNPs可能与弥漫性大B细胞淋巴瘤和儿童白血病的发病相关[1]。

Casp8ap2的表达还可以受到表观遗传调控的影响。研究发现,Casp8ap2启动子区域存在一个CpG岛,该区域的DNA甲基化状态在正常细胞和肿瘤细胞中存在差异[4]。异常的Casp8ap2启动子甲基化可能导致细胞存活时间延长或对药物的耐药性增加[4]。

除了在肿瘤发生和发展中的作用外,Casp8ap2还参与心脏病的发病机制。研究表明,Casp8ap2的表达水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的发生和发展相关。Casp8ap2的低表达与CHD患者的不良预后相关[3]。此外,Casp8ap2的表达水平还与心肌梗死后的心肌纤维化相关[3]。

在细胞工程方面,Casp8ap2基因的敲除可以改善细胞系的生长和重组蛋白的表达。研究表明,在HEK293细胞系中敲除Casp8ap2基因可以显著提高重组蛋白的表达水平[2]。此外,在CHO细胞系中,Casp8ap2基因的敲除可以延长细胞在药物处理下的存活时间,并提高重组蛋白的表达水平[6]。

综上所述,Casp8ap2是一种重要的蛋白质,参与细胞凋亡、细胞增殖、基因表达和疾病发生等多种生物学过程。Casp8ap2的表达受多种因素调控,包括Homeobox蛋白、DNA甲基化和miRNA。Casp8ap2的低表达与多种肿瘤的发生和发展相关,而其高表达与心脏病的发病机制相关。此外,Casp8ap2的表达还受到表观遗传调控的影响。Casp8ap2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Zhi-Gang, Wu, Min-Yuan, Jia, Hong-Ti. . [Research Progress on Expression Regulation, Function and Clinical Significance of CASP8AP2 Gene]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 23, 557-61. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2015.02.051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25948224/
2. Abaandou, Laura, Sharma, Ashish K, Shiloach, Joseph. 2020. Knockout of the caspase 8-associated protein 2 gene improves recombinant protein expression in HEK293 cells through up-regulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor 2A gene. In Biotechnology and bioengineering, 118, 186-198. doi:10.1002/bit.27561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32910455/
3. Wu, Ting-Yu, Leng, Qin, Tian, Li-Qun. 2021. The microRNA-210/Casp8ap2 Axis Alleviates Hypoxia-Induced Myocardial Injury by Regulating Apoptosis and Autophagy. In Cytogenetic and genome research, 161, 132-142. doi:10.1159/000512254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33882492/
4. Lee, Kuan-Der, Pai, Mei-Yu, Hsu, Chia-Chen, Hsiao, Shu-Huei, Leu, Yu-Wei. 2012. Targeted Casp8AP2 methylation increases drug resistance in mesenchymal stem cells and cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 422, 578-85. doi:10.1016/j.bbrc.2012.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22595458/
5. Jiao, Ying, Cui, Lei, Gao, Chao, Deng, Guoren, Li, Zhigang. 2011. CASP8AP2 is a promising prognostic indicator in pediatric acute lymphoblastic leukemia. In Leukemia research, 36, 67-71. doi:10.1016/j.leukres.2011.05.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21696825/
6. Sorourian, Soofia, Behzad Behbahani, Abbas, Forouzanfar, Mohsen, Jafarinia, Mojtaba, Safari, Fatemeh. 2024. Time and Cost-Effective Genome Editing Protocol for Simultaneous Caspase 8 Associated Protein 2 Gene Knock in/out in Chinese Hamster Ovary Cells Using CRISPR-Cas9 System. In Iranian journal of biotechnology, 22, e3714. doi:10.30498/ijb.2024.398567.3714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38827341/