Pclo-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pclo-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09691

品系全称

C57BL/6JCya-Pcloem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26875-Pclo-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pclo-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09691) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
piccolo (presynaptic cytomatrix protein)
基因别称
Acz,Pico
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011995.4 | Ensembl: ENSMUST00000030691
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~2446 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349390Mice homozygous for one deletion of Pclo are viable and fertile, and display no overt abnormal phenotype. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit some premature lethality, decreased body size, and abnormal synaptic vesicle number.
PCLO,也称为Piccolo,是一种编码突触前细胞骨架蛋白的基因。该基因位于人类染色体7q11.23-q21.3区域,由25个外显子组成,跨越约380kb的基因组DNA[3]。Piccolo属于突触前细胞骨架蛋白家族,与另一种突触前细胞骨架蛋白Bassoon在结构和功能上密切相关。Piccolo和Basoon在突触前活性区的组装和功能中发挥作用,这些活性区是神经递质释放的位点。Piccolo和Basoon的异常与认知功能障碍有关,可能参与自闭症和威廉姆斯综合征等发育障碍的发生[3]。

PCLO基因的变异与多种疾病相关。研究表明,PCLO基因的变异与抑郁症、双相情感障碍等精神疾病的发生和进展有关。例如,一项全基因组关联研究(GWAS)发现,PCLO基因中的一个非同义多态性(rs2522833)与抑郁症的发生风险增加相关[1]。该研究发现,抑郁症患者中rs2522833的CC纯合子频率高于对照组,并且C等位基因携带者与抑郁症相关的人格特质(如逃避伤害、寻求新奇等)相关。此外,PCLO基因的变异还与双相情感障碍的发生风险相关[2]。研究发现,PCLO基因中一个位于内含子24的单核苷酸多态性(SNP)rs13438494与双相情感障碍相关,该SNP可以影响PCLO基因的剪接效率[5]。

除了精神疾病,PCLO基因的变异还与某些神经发育障碍相关。例如,研究发现,PCLO基因的一个无义突变可以导致桥脑小脑发育不良(PCH3)的发生[4]。PCH3是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病,患者表现为严重的全球发育迟缓和癫痫发作。研究发现,PCH3患者中存在一个共同的纯合子无义突变,该突变位于PCLO基因中,导致蛋白质的PDZ和C2结构域丢失。此外,PCLO基因的变异还与自闭症和威廉姆斯综合征等发育障碍的发生有关[3]。

PCLO基因的表达和遗传变异数据表明,PCLO在精神疾病的发生和发展中发挥重要作用。PCLO基因的变异可能通过影响突触前活性区的形成和功能,进而影响神经递质的释放和信号传导。此外,PCLO基因的变异还可能通过影响人格特质、神经发育和内分泌系统的调节,增加个体患精神疾病的风险。因此,PCLO基因的研究对于深入理解精神疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Minelli, Alessandra, Scassellati, Catia, Cloninger, Claude Robert, Frisoni, Giovanni Battista, Gennarelli, Massimo. 2012. PCLO gene: its role in vulnerability to major depressive disorder. In Journal of affective disorders, 139, 250-5. doi:10.1016/j.jad.2012.01.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22386049/
2. Choi, Kwang H, Higgs, Brandon W, Wendland, Jens R, McMahon, Francis J, Webster, Maree J. 2010. Gene expression and genetic variation data implicate PCLO in bipolar disorder. In Biological psychiatry, 69, 353-9. doi:10.1016/j.biopsych.2010.09.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21185011/
3. Fenster, Steven D, Garner, Craig C. . Gene structure and genetic localization of the PCLO gene encoding the presynaptic active zone protein Piccolo. In International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience, 20, 161-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12175852/
4. Ahmed, Mustafa Y, Chioza, Barry A, Rajab, Anna, Crosby, Andrew H, Mochida, Ganeshwaran H. 2015. Loss of PCLO function underlies pontocerebellar hypoplasia type III. In Neurology, 84, 1745-50. doi:10.1212/WNL.0000000000001523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25832664/
5. Seo, Seunghee, Takayama, Kanako, Uno, Kyosuke, Miyamoto, Yoshiaki, Nitta, Atsumi. 2013. Functional analysis of deep intronic SNP rs13438494 in intron 24 of PCLO gene. In PloS one, 8, e76960. doi:10.1371/journal.pone.0076960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24167553/