Tox4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tox4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09688

品系全称

C57BL/6JCya-Tox4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268741-Tox4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tox4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09688) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TOX high mobility group box family member 4
基因别称
5730589K01Rik,A630040M18,LCP1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023434.3 | Ensembl: ENSMUST00000022766
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~2771 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TOX4是一种高迁移率族蛋白,属于PP1磷酸酶的调节因子。它在细胞分化和发育过程中发挥着重要的作用。TOX4通过与RNA聚合酶II(Pol II)相互作用,调节转录延伸和再启动过程。它通过促进Pol II C端结构域(CTD)的脱磷酸化来限制转录延伸,并促进转录再启动。TOX4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括T细胞发育、细胞命运重编程、癌症发生和急性肾损伤。

在T细胞发育过程中,TOX4的缺失会导致胸腺细胞数量减少,部分阻断T细胞发育,并降低CD8/CD4比例。这主要是通过降低CD8细胞的增殖并增加其凋亡来实现的。此外,TOX4的缺失还会损害快速增殖的DP细胞群中的增殖能力,部分原因是因为下调了与增殖相关的关键基因,如Cdk1。TOX4对高表达和低表达的基因的影响大于中等表达的基因。TOX4可能通过去磷酸化依赖的方式促进转录再启动并限制延伸,这种机制在人和小鼠中都是保守的[1]。

TOX4在细胞命运重编程中也发挥着重要作用。研究发现,TOX4是细胞命运重编程过程中的一个新因素。它在重编程早期就需要,以有效地生成早期重编程中间体。TOX4能够促进外源重编程因子的表达,并调节体细胞和多功能性增强子的开启和关闭。此外,TOX4还参与了将成纤维细胞转化为神经细胞的命运转变过程,这表明TOX4在调节细胞命运方面具有更广泛的作用[2]。

TOX4在癌症发生中也发挥着重要作用。研究发现,TOX4的表达与肺癌的进展密切相关。长链非编码RNA SLCO4A1-AS1能够与TOX4直接相互作用,抑制TOX4诱导的细胞迁移和侵袭。SLCO4A1-AS1通过与TOX4竞争性结合,阻止了TOX4与NTSR1启动子的相互作用,从而抑制了NTSR1的转录。NTSR1促进癌细胞迁移和侵袭,通过细胞骨架重塑实现。敲低NTSR1能够显著抑制TOX4诱导的迁移和侵袭[3]。

TOX4还参与了急性肾损伤的发生。研究发现,MBD2通过激活TOX4来介导横纹肌溶解症诱导的急性肾损伤。MBD2在横纹肌溶解症中由肌红蛋白诱导表达,抑制MBD2能够减轻横纹肌溶解症诱导的急性肾损伤和肾细胞凋亡。MBD2直接结合到TOX4启动区域的CpG岛,从而阻止了TOX4启动子的甲基化。此外,敲低TOX4能够减轻肌红蛋白诱导的BUMPT细胞凋亡[4]。

综上所述,TOX4是一种重要的蛋白质,在细胞分化和发育过程中发挥着重要的作用。它通过调节转录延伸和再启动过程来影响基因表达和生物学过程。TOX4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括T细胞发育、细胞命运重编程、癌症发生和急性肾损伤。TOX4的研究有助于深入理解细胞分化和发育的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Talang, Zhao, Ruoyu, Zhi, Junhong, Jing, Lili, Yu, Ming. 2023. Tox4 regulates transcriptional elongation and reinitiation during murine T cell development. In Communications biology, 6, 613. doi:10.1038/s42003-023-04992-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37286708/
2. Vanheer, Lotte, Song, Juan, De Geest, Natalie, Chappell, Joel, Pasque, Vincent. 2019. Tox4 modulates cell fate reprogramming. In Journal of cell science, 132, . doi:10.1242/jcs.232223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31519808/
3. Chen, Yi-Ling, Liu, Yi-Nan, Lin, Yen-Ting, Wu, Huey-Dong, Shih, Jin-Yuan. 2023. LncRNA SLCO4A1-AS1 suppresses lung cancer progression by sequestering the TOX4-NTSR1 signaling axis. In Journal of biomedical science, 30, 80. doi:10.1186/s12929-023-00973-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37726723/
4. Sun, Tianshi, Liu, Qing, Wang, Yifan, Deng, Youwen, Zhang, Dongshan. 2021. MBD2 mediates renal cell apoptosis via activation of Tox4 during rhabdomyolysis-induced acute kidney injury. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 4562-4571. doi:10.1111/jcmm.16207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33764669/