Gphn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gphn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09675

品系全称

C57BL/6JCya-Gphnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268566-Gphn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gphn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09675) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gephyrin
基因别称
5730552E08Rik,C230040D23,GPH,GPHRYN,geph
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145965.2 | Ensembl: ENSMUST00000110388
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109602Mice homozygous for disruption of this gene die within one day of birth, apparently due to an inability to suckle. Apnea also develops within 12 hours of birth.
Gphn基因,全称为Gephyrin基因,编码一种名为Gephyrin的蛋白质。Gephyrin是一种细胞膜下的支架蛋白,其主要功能是锚定和固定突触后膜上的神经递质受体到细胞骨架元素。它通过连接神经递质受体和细胞骨架,参与调节神经递质的释放和突触的稳定性。Gephyrin还与多种突触蛋白相互作用,如神经突触蛋白(NLGN2、NLGN4)、突触素(NRXN1、NRXN2、NRXN3)和collybistin(ARHGEF9),这些蛋白在神经发育和突触功能中起着重要作用。

Gephyrin基因的突变和异常表达与多种神经发育疾病相关,如自闭症谱系障碍(ASD)、精神分裂症和癫痫。在自闭症谱系障碍患者中,Gephyrin基因的罕见外显子缺失已被发现,这些缺失主要影响Gephyrin蛋白的G域,导致突触功能障碍。此外,精神分裂症患者中也发现了Gephyrin基因的罕见突变,这些突变可能影响Gephyrin与突触蛋白的相互作用,进而影响神经传递。

在癫痫患者中,Gephyrin基因的外显子缺失已被发现,这些缺失导致Gephyrin蛋白的表达和功能受损,进而影响抑制性突触的功能。例如,在特发性全身性癫痫(IGE)患者中,Gephyrin基因的罕见外显子缺失导致Gephyrin蛋白的表达降低,从而影响GABA受体的聚集和功能,导致癫痫发作。

除了神经发育疾病,Gephyrin基因的突变和异常表达还与某些代谢性疾病相关,如钼辅因子缺乏症(MoCD)。钼辅因子是许多酶的组成部分,包括硫酸氧化酶(SOX)。Gephyrin基因的突变导致钼辅因子的合成受损,进而影响SOX的活性,导致硫酸代谢紊乱,引发MoCD。

Gephyrin基因的突变和异常表达还与某些神经肌肉疾病相关,如神经肌肉兴奋过度症(hyperekplexia)。Hyperekplexia是一种遗传性神经肌肉疾病,表现为肌肉张力异常和惊跳反应过度。研究发现,Gephyrin基因的突变导致Gephyrin蛋白的功能受损,进而影响抑制性突触的功能,导致肌肉张力异常和惊跳反应过度。

除了人类疾病,Gephyrin基因还在其他生物中发挥作用。例如,在鱼类中,Gephyrin基因内含子中存在一个LWS-R基因,该基因编码一种视蛋白。LWS-R基因的表达与Gephyrin基因的表达相关,表明Gephyrin基因可能参与调节视蛋白的表达。

综上所述,Gephyrin基因是一种重要的支架蛋白,参与调节神经递质的释放和突触的稳定性。Gephyrin基因的突变和异常表达与多种神经发育疾病、代谢性疾病和神经肌肉疾病相关。研究Gephyrin基因的功能和突变机制有助于深入理解神经发育和突触功能的调节机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Eguchi, M, Eguchi-Ishimae, M, Seto, M, Kamada, N, Greaves, M. . GPHN, a novel partner gene fused to MLL in a leukemia with t(11;14)(q23;q24). In Genes, chromosomes & cancer, 32, 212-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11579461/
2. Zheglo, Diana, Brueckner, Lena M, Sepman, Olga, Imyanitov, Evgenij, Savelyeva, Larissa. 2018. The FRA14B common fragile site maps to a region prone to somatic and germline rearrangements within the large GPHN gene. In Genes, chromosomes & cancer, 58, 284-294. doi:10.1002/gcc.22706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30411419/
3. Rees, Mark I, Harvey, Kirsten, Ward, Hamish, Harvey, Robert J, Snell, Russell G. 2003. Isoform heterogeneity of the human gephyrin gene (GPHN), binding domains to the glycine receptor, and mutation analysis in hyperekplexia. In The Journal of biological chemistry, 278, 24688-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684523/
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5. Bacchelli, Elena, Cameli, Cinzia, Viggiano, Marta, Battaglia, Agatino, Maestrini, Elena. 2020. An integrated analysis of rare CNV and exome variation in Autism Spectrum Disorder using the Infinium PsychArray. In Scientific reports, 10, 3198. doi:10.1038/s41598-020-59922-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32081867/
6. David-Watine, B. . The human gephyrin (GPHN) gene: structure, chromosome localization and expression in non-neuronal cells. In Gene, 271, 239-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11418245/
7. Dejanovic, Borislav, Lal, Dennis, Catarino, Claudia B, Schwarz, Günter, Sander, Thomas. 2014. Exonic microdeletions of the gephyrin gene impair GABAergic synaptic inhibition in patients with idiopathic generalized epilepsy. In Neurobiology of disease, 67, 88-96. doi:10.1016/j.nbd.2014.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24561070/
8. Johannes, Lena, Fu, Chun-Yu, Schwarz, Günter. 2022. Molybdenum Cofactor Deficiency in Humans. In Molecules (Basel, Switzerland), 27, . doi:10.3390/molecules27206896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36296488/
9. Lionel, Anath C, Vaags, Andrea K, Sato, Daisuke, Bassett, Anne S, Scherer, Stephen W. 2013. Rare exonic deletions implicate the synaptic organizer Gephyrin (GPHN) in risk for autism, schizophrenia and seizures. In Human molecular genetics, 22, 2055-66. doi:10.1093/hmg/ddt056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23393157/
10. Chang, Chia-Hao. 2022. Correlated Expression of the Opsin Retrogene LWS-R and its Host Gene in Two Poeciliid Fishes. In Zoological studies, 61, e16. doi:10.6620/ZS.2022.61-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36330033/