Krt12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Krt12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09666

品系全称

C57BL/6JCya-Krt12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268482-Krt12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09666) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 12
基因别称
K12,Krt-12,Krt1-12
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010661.2 | Ensembl: ENSMUST00000017741
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2933 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96687Homozygous null mutants display abnormal and fragile corneal epithelium.
Krt12,也称为角蛋白12,是一种在角膜上皮细胞中特异性表达的中间丝角蛋白。Krt12在维持角膜上皮细胞的正常结构和功能方面发挥着重要作用。Krt12的突变与多种角膜疾病的发生有关,如Meesmann角膜营养不良和颗粒状角膜营养不良等。Krt12基因的表达和调控机制一直是角膜生物学研究的热点之一。

在角膜上皮细胞分化过程中,Krt12基因的单等位基因表达模式已被研究。研究表明,在角膜上皮细胞分化过程中,Krt12基因的等位基因选择是随机的,这种选择机制可能有助于保留表达Krt12+等位基因的上皮细胞,并使细胞能够耐受Krt12的结构突变[1]。此外,Krt12基因的表达还受到PAX6-WNK2轴的调控。PAX6是角膜上皮细胞分化和维持的重要转录因子,其下游靶基因WNK2在角膜上皮细胞分化过程中表达上调,并参与维持角膜上皮细胞的稳态[4]。

Krt12基因的突变与多种角膜疾病的发生有关。例如,在Meesmann角膜营养不良患者中,KRT12基因的突变会导致角膜上皮细胞中出现多个微囊,影响角膜透明度和视力。在日本患者中,已发现KRT12基因中的p.L132V突变与Meesmann角膜营养不良相关[2]。此外,KRT12基因的突变还与其他类型的角膜营养不良有关,如颗粒状角膜营养不良和圆锥形角膜等[5]。

为了更好地研究Krt12基因在角膜生物学中的作用,研究人员开发了一种新型的生物发光小鼠模型,即Krt12luc2小鼠。该模型通过将萤火虫荧光素酶基因插入到Krt12基因位点,实现了角膜上皮细胞中荧光素酶基因的特异性表达。该模型可以用于实时评估角膜基因治疗的疗效,并有助于建立和验证新的治疗方法[3]。

综上所述,Krt12基因在维持角膜上皮细胞的正常结构和功能方面发挥着重要作用。Krt12基因的突变与多种角膜疾病的发生有关。通过研究Krt12基因的表达和调控机制,以及开发新型的生物发光小鼠模型,有助于深入理解角膜生物学和角膜疾病的发病机制,为角膜疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Hayashi, Yasuhito, Call, Mindy K, Liu, Chia-Yang, Ohashi, Yuichi, Kao, Winston W-Y. 2010. Monoallelic expression of Krt12 gene during corneal-type epithelium differentiation of limbal stem cells. In Investigative ophthalmology & visual science, 51, 4562-8. doi:10.1167/iovs.10-5331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20393120/
2. Nishino, Tsubasa, Kobayashi, Akira, Mori, Natsuko, Murakami, Akira, Sugiyama, Kazuhisa. 2018. In vivo histology and p.L132V mutation in KRT12 gene in Japanese patients with Meesmann corneal dystrophy. In Japanese journal of ophthalmology, 63, 46-55. doi:10.1007/s10384-018-00643-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30535821/
3. Fu, Dun Jack, Allen, Edwin H A, Hickerson, Robyn P, Leslie Pedrioli, Deena M, McLean, W H Irwin. 2020. Development of a Corneal Bioluminescence Mouse for Real-Time In Vivo Evaluation of Gene Therapies. In Translational vision science & technology, 9, 44. doi:10.1167/tvst.9.13.44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33442498/
4. Zhu, Liqiong, Chen, Chaoqun, Wu, Siqi, Chen, Xiangjun, Ji, Jianping. . PAX6-WNK2 Axis Governs Corneal Epithelial Homeostasis. In Investigative ophthalmology & visual science, 65, 40. doi:10.1167/iovs.65.12.40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39453672/
5. Du, Xianli, Chen, Peng, Sun, Dapeng. 2017. Mutation analysis of TGFBI and KRT12 in a case of concomitant keratoconus and granular corneal dystrophy. In Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie, 255, 1779-1786. doi:10.1007/s00417-017-3699-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28567551/