Eme1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eme1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09661

品系全称

C57BL/6JCya-Eme1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268465-Eme1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eme1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09661) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
essential meiotic structure-specific endonuclease 1
基因别称
6820428D13
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177752 | Ensembl: ENSMUST00000039949
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3576783Mice homozygous for a null allele exhibit normal survival.
Eme1,全称为Essential meiotic endonuclease 1 homolog 1,是一种重要的DNA修复基因。它编码的蛋白质在维持基因组稳定性中发挥关键作用,特别是在DNA损伤修复和细胞分裂过程中。Eme1与另一个蛋白质Mus81形成复合物,称为Mus81-Eme1复合物,这是一种结构选择性的核酸内切酶,负责切割分支的DNA结构,尤其是在DNA复制过程中出现的结构。这种复合物在处理DNA损伤、防止基因组不稳定和癌变中起着至关重要的作用。

在人类癌症中,Eme1的功能异常与多种癌症的发生和发展有关。例如,一项研究表明,EME1基因中的Glu69Asp多态性(rs3760413)与广西人群中肝细胞癌(HCC)的风险增加相关。携带rs3760413C等位基因的个体,与AA基因型相比,患HCC的风险增加了1.419倍。此外,这种多态性在饮用池塘/沟渠水的个体中风险更高[1]。这表明Eme1基因的变异可能增加了个体对特定环境因素的敏感性,从而增加了癌症的风险。

在肺癌中,FIBP蛋白的表达上调与较差的总生存率相关。研究发现,FIBP蛋白通过与转录因子STAT3相互作用,增强其转录活性,从而诱导EME1的表达。这表明EME1可能是FIBP介导的肺癌进展和放疗抵抗性的下游靶标[2]。

在胃癌中,EME1的表达上调与胃癌细胞的恶性特征相关。研究发现,EME1通过Akt/GSK3B/CCND1信号通路促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并抑制细胞凋亡和细胞周期阻滞。这表明EME1可能是胃癌进展和治疗的重要生物标志物[3]。

除了在癌症中的作用,Eme1还在DNA损伤修复中发挥重要作用。研究发现,Eme1缺陷的胚胎干细胞对DNA交联剂如丝裂霉素C和顺铂高度敏感,但对电离辐射、紫外线辐射和羟基脲治疗仅轻度敏感。这表明Eme1在DNA修复和基因组完整性维持中发挥关键作用[4]。此外,Mus81-Eme1复合物的晶体结构研究揭示了其切割DNA的结构基础,包括对3' flap结构的识别和切割机制[5]。

此外,研究发现,西妥昔单抗(cetuximab)可以通过诱导EME1介导的DNA修复,从而降低DNA损伤治疗的效果,导致西妥昔单抗的耐药性[6]。这表明EME1可能成为预测西妥昔单抗耐药性的负性预测生物标志物。

HIV-1病毒蛋白R(Vpr)被发现可以下调MUS81和EME1的表达。Vpr通过与宿主CRL4-DCAF1 E3泛素连接酶相互作用,下调MUS81-EME1复合物的表达。这表明Vpr可能通过下调MUS81-EME1复合物,影响宿主的DNA修复能力[7]。

综上所述,Eme1是一种重要的DNA修复基因,在维持基因组稳定性、DNA损伤修复和细胞分裂中发挥关键作用。Eme1的功能异常与多种癌症的发生和发展相关,并且可能影响癌症的治疗效果。此外,Eme1还与病毒感染和宿主的DNA修复能力有关。深入研究Eme1的功能和机制,有助于理解DNA损伤修复和癌症发生发展的机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Youxin, Huang, Xinglei, Su, Zhaohui, Zhao, Huiliu, Nong, Qingqing. 2022. The Glu69Asp Polymorphism of EME1 Gene is Associated with an Increased Risk of Hepatocellular Carcinoma in Guangxi Population, China. In International journal of general medicine, 15, 7855-7866. doi:10.2147/IJGM.S383261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36281338/
2. Xu, Yunhong, Li, Jun, Zhu, Kuikui, Xu, Shuangbing, Wu, Gang. 2023. FIBP interacts with transcription factor STAT3 to induce EME1 expression and drive radioresistance in lung adenocarcinoma. In International journal of biological sciences, 19, 3816-3829. doi:10.7150/ijbs.83134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37564211/
3. Guo, Zhiguo, Liang, Erbo, Li, Wei, Jiang, Leilei, Zhi, Fachao. . Essential meiotic structure-specific endonuclease1 (EME1) promotes malignant features in gastric cancer cells via the Akt/GSK3B/CCND1 pathway. In Bioengineered, 12, 9869-9884. doi:10.1080/21655979.2021.1999371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34719326/
4. Abraham, Jacinth, Lemmers, Bénédicte, Hande, M Prakash, Jasin, Maria, Hakem, Razqallah. . Eme1 is involved in DNA damage processing and maintenance of genomic stability in mammalian cells. In The EMBO journal, 22, 6137-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14609959/
5. Gwon, Gwang Hyeon, Jo, Aera, Baek, Kyuwon, Kim, Youngchang, Cho, Yunje. 2014. Crystal structures of the structure-selective nuclease Mus81-Eme1 bound to flap DNA substrates. In The EMBO journal, 33, 1061-72. doi:10.1002/embj.201487820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733841/
6. Weinandy, Agnieszka, Piroth, Marc D, Goswami, Anand, Lüscher, Bernhard, Weis, Joachim. 2014. Cetuximab induces eme1-mediated DNA repair: a novel mechanism for cetuximab resistance. In Neoplasia (New York, N.Y.), 16, 207-20, 220.e1-4. doi:10.1016/j.neo.2014.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24731284/
7. Zhou, Xiaohong, DeLucia, Maria, Ahn, Jinwoo. 2016. SLX4-SLX1 Protein-independent Down-regulation of MUS81-EME1 Protein by HIV-1 Viral Protein R (Vpr). In The Journal of biological chemistry, 291, 16936-16947. doi:10.1074/jbc.M116.721183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27354282/