Phf12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phf12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09658

品系全称

C57BL/6JCya-Phf12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268448-Phf12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phf12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09658) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PHD finger protein 12
基因别称
2410142K10Rik,F630045O13,PF1,mKIAA1523
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_174852.3 | Ensembl: ENSMUST00000049167
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~573 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PHF12,即PHD锌指蛋白12,是一种与染色质相互作用的蛋白质,属于PHD锌指蛋白家族。PHF12与MRG15、Sin3B和组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)等蛋白形成复合物,参与基因表达的调控。PHF12的功能主要涉及维持核仁完整性,防止细胞过早衰老,以及调控组蛋白修饰和基因表达。

PHF12在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化和凋亡等。研究表明,PHF12在多种癌症中表达上调,如非小细胞肺癌(NSCLC)、前列腺癌和胰腺导管腺癌(PDAC)等。PHF12在NSCLC中通过调节HDAC1表达,激活EGFR/AKT信号通路,促进肿瘤的发生和发展[1]。在前列腺癌中,PHF12的表达水平与肿瘤的发生相关,可以作为前列腺癌的诊断标志物之一[2]。在PDAC中,PHF12的表达水平升高,可能与PDAC的发生和发展相关[4]。

PHF12的表达还与一些遗传性疾病相关。例如,PHF12基因的缺失与17q11.2微缺失综合征相关,该综合征表现为发育迟缓、身材矮小、小头畸形和面部特征异常等[6]。此外,PHF12基因的罕见编码变异与年龄相关性黄斑变性(AMD)相关[5]。

PHF12在维持核仁完整性和防止细胞过早衰老方面发挥重要作用。研究表明,PHF12缺失会导致核仁结构异常,细胞增殖能力下降,细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)活性增加,DNA双链断裂标记物磷酸化H2AX(γ-H2A.X)水平升高[3]。PHF12缺失还会影响核糖体生物合成途径,导致核糖体合成障碍,进而影响细胞代谢和功能[3]。

此外,PHF12还参与基因表达的调控。研究表明,PHF12可以通过与HDAC1相互作用,抑制下游基因的表达。例如,PHF12可以抑制HDAC1的表达,从而抑制EGFR/AKT信号通路的激活,抑制肿瘤的发生和发展[1]。PHF12还可以通过调节组蛋白修饰,影响基因表达。例如,PHF12可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[3]。

综上所述,PHF12是一种重要的染色质相关蛋白,参与维持核仁完整性、防止细胞过早衰老和调控基因表达。PHF12在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症和遗传性疾病。PHF12的研究有助于深入理解染色质调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kong, Yiru, Jiang, Rongrong, Zhou, Hui, Li, Jing, Zhou, Xinli. 2024. PHF12 regulates HDAC1 to promote tumorigenesis via EGFR/AKT signaling pathway in non-small cell lung cancer. In Journal of translational medicine, 22, 689. doi:10.1186/s12967-024-05488-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39075515/
2. Mengual, Lourdes, Lozano, Juan José, Ingelmo-Torres, Mercedes, Ribal, María José, Alcaraz, Antonio. 2016. Using gene expression from urine sediment to diagnose prostate cancer: development of a new multiplex mRNA urine test and validation of current biomarkers. In BMC cancer, 16, 76. doi:10.1186/s12885-016-2127-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26856686/
3. Graveline, Richard, Marcinkiewicz, Katarzyna, Choi, Seyun, Floss, Thomas, David, Gregory. 2017. The Chromatin-Associated Phf12 Protein Maintains Nucleolar Integrity and Prevents Premature Cellular Senescence. In Molecular and cellular biology, 37, . doi:10.1128/MCB.00522-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27956701/
4. Ge, Penglei, Wang, Zhengfeng, Wang, Weiwei, Yang, Huayu, Wu, Yang. 2024. Identifying drug candidates for pancreatic ductal adenocarcinoma based on integrative multiomics analysis. In Journal of gastrointestinal oncology, 15, 1265-1281. doi:10.21037/jgo-23-985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38989421/
5. Ratnapriya, Rinki, Acar, İlhan E, Geerlings, Maartje J, Swaroop, Anand, den Hollander, Anneke I. . Family-based exome sequencing identifies rare coding variants in age-related macular degeneration. In Human molecular genetics, 29, 2022-2034. doi:10.1093/hmg/ddaa057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32246154/
6. Xie, Bobo, Fan, Xin, Lei, Yaqin, Chen, Shaoke, Shen, Yiping. 2016. A novel de novo microdeletion at 17q11.2 adjacent to NF1 gene associated with developmental delay, short stature, microcephaly and dysmorphic features. In Molecular cytogenetics, 9, 41. doi:10.1186/s13039-016-0251-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27247625/