Sh3pxd2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sh3pxd2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09654

品系全称

C57BL/6JCya-Sh3pxd2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268396-Sh3pxd2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh3pxd2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09654) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH3 and PX domains 2B
基因别称
G431001E03Rik,TSK4,Tks4,fad49
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177364.4 | Ensembl: ENSMUST00000038753
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~727 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442062Homozygous mutations of this gene result in decreased body size, pronounced craniofacial, skeletal and cardiac defects, and eye anomalies including anterior segment dysgenesis, corneal opacities and ocular hypertension.
Sh3pxd2b基因,编码一种名为Tks4的支架蛋白,参与调节细胞的粘附和迁移。Tks4蛋白在细胞骨架的结构和功能中扮演关键角色,特别是在形成和维持细胞粘附结构如伪足和侵袭足中。伪足和侵袭足是细胞迁移和侵袭的重要结构,与多种生理和病理过程相关,包括发育、免疫应答以及肿瘤的扩散。

Sh3pxd2b基因的突变与多种遗传疾病相关,其中最显著的是Frank-Ter Haar综合征(FTHS)。FTHS是一种常染色体隐性遗传病,特征为骨骼、心血管和眼部异常,如眼球突出、内眼压增高和眼距过宽。Sh3pxd2b基因位于染色体5q35.1上,其突变被认为是FTHS最常见的原因。至今,已有多个Sh3pxd2b基因的突变被报道与FTHS相关,包括点突变和复合杂合突变[1]。例如,一篇研究报道了一个摩洛哥FTHS患者的案例,该患者具有两个新的复合杂合突变:c.806G>A; p.Trp269*(母系等位基因)和c.892delC; p.Asp299Thrfs*44(父系等位基因),这些突变通过Sanger测序得到确认[1]。

除了FTHS,Sh3pxd2b基因的突变还与其他遗传病有关,如Borrone皮肤-心脏-骨骼综合征(BDCS)。BDCS是一种严重的常染色体隐性遗传病,特征为粗糙的面部、皮肤增厚、痤疮和骨骼异常。研究发现,BDCS患者的SH3PXD2B基因存在不同的纯合突变,导致该基因功能的完全丧失[5]。这些突变影响了伪足的形成,而伪足对于细胞迁移和骨骼发育至关重要。

Sh3pxd2b基因的功能并不仅限于FTHS和BDCS。研究还发现,Sh3pxd2b基因的突变可能与多种疾病的发生和发展有关,包括骨组织疾病和肿瘤。例如,一项研究表明,Sh3pxd2b基因敲除小鼠表现出颅面部畸形和中耳炎,这与人类FTHS患者的症状相似[3]。此外,Sh3pxd2b基因的表达与胃癌和肝细胞癌患者的预后相关,高表达的Sh3pxd2b与患者的较差预后相关[2,4]。这些研究提示Sh3pxd2b基因可能参与肿瘤的发生和发展,以及骨组织稳态的维持。

综上所述,Sh3pxd2b基因编码的Tks4蛋白在细胞迁移、粘附和骨骼发育中发挥着重要作用。Sh3pxd2b基因的突变与多种遗传病相关,包括FTHS和BDCS,以及骨组织疾病和肿瘤。研究Sh3pxd2b基因的功能和突变对于理解这些疾病的发病机制和治疗具有重要意义。

参考文献:
1. Zrhidri, Abdelali, Jaouad, Imane Cherkaoui, Lyahyai, Jaber, El Mouatassim, Said, Sefiani, Abdelaziz. 2017. Identification of two novel SH3PXD2B gene mutations in Frank-Ter Haar syndrome by exome sequencing: Case report and review of the literature. In Gene, 628, 190-193. doi:10.1016/j.gene.2017.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28694206/
2. Zhu, Ying, Hu, Yunhong, Wang, Peipei, Sun, Leitao, Ruan, Shanming. 2023. Comprehensive bioinformatics and experimental analysis of SH3PXD2B reveals its carcinogenic effect in gastric carcinoma. In Life sciences, 326, 121792. doi:10.1016/j.lfs.2023.121792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211344/
3. Yang, Bin, Tian, Cong, Zhang, Zhi-guang, Arnold, James E, Zheng, Qing Y. 2011. Sh3pxd2b mice are a model for craniofacial dysmorphology and otitis media. In PloS one, 6, e22622. doi:10.1371/journal.pone.0022622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21818352/
4. Kui, Xiang, Wang, Yan, Zhang, Cheng, Ke, Yang, Wang, Lin. 2021. Prognostic value of SH3PXD2B (Tks4) in human hepatocellular carcinoma: a combined multi-omics and experimental study. In BMC medical genomics, 14, 115. doi:10.1186/s12920-021-00963-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906640/
5. Wilson, Gabrielle R, Sunley, Jasmine, Smith, Katherine R, Bahlo, Melanie, Lockhart, Paul J. 2013. Mutations in SH3PXD2B cause Borrone dermato-cardio-skeletal syndrome. In European journal of human genetics : EJHG, 22, 741-7. doi:10.1038/ejhg.2013.229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24105366/