Shprh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Shprh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09644

品系全称

C57BL/6JCya-Shprhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-268281-Shprh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shprh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SNF2 histone linker PHD RING helicase
基因别称
2610103K11Rik,D230017O13Rik,E130018M05
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001077707 | Ensembl: ENSMUST00000044053
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917581The gene product is an E3 ligase involved in poly-ubiquitination of Pcna. Neither homozygous truncation nor KO affect B cell somatic hypermutation or class switching.
SHPRH(SNF2 Histone Linker PHD RING Helicase)基因是一个在人类染色体6q24区域发现的基因,编码一个包含SNF2、PHD-finger、RING-finger、helicase和linker histone结构域的蛋白。这些结构域通常在DNA修复蛋白、转录因子和helicases中发现,表明SHPRH可能在DNA修复、转录调控和染色质重塑中发挥作用[6]。SHPRH基因在多种细胞类型中广泛表达,其表达水平与细胞周期、DNA损伤反应和基因表达调控密切相关。

SHPRH基因的产物SHPRH蛋白是一种重要的DNA修复蛋白,参与DNA复制后的修复过程。研究发现,SHPRH蛋白与PCNA(增殖细胞核抗原)相互作用,并通过E3连接酶活性促进PCNA的泛素化和降解,从而抑制细胞增殖和肿瘤发生[5]。此外,SHPRH蛋白还可以通过识别组蛋白H3的修饰状态来调节基因表达。例如,SHPRH蛋白可以与未甲基化的H3K4结合,并通过招募转录抑制因子来抑制基因表达[7]。

SHPRH基因在多种癌症中发挥重要作用。研究表明,SHPRH基因在肺癌、肝癌、胃癌、非小细胞肺癌、骨肉瘤、结直肠癌、胆管癌、胰腺导管腺癌、视网膜母细胞瘤和胶质母细胞瘤等多种癌症中表达下调,提示SHPRH基因可能是一种肿瘤抑制基因[1,2,3]。进一步研究发现,SHPRH基因的表达下调与肿瘤的侵袭性、转移和不良预后相关[1,2,3]。此外,SHPRH基因的表达下调还与DNA损伤反应的耐受性增加相关[4]。

除了编码蛋白外,SHPRH基因还可以产生环状RNA(circRNA),称为circ-SHPRH。circ-SHPRH在多种癌症中表达上调,并通过吸附miRNA或翻译肿瘤抑制蛋白来调节基因表达[2]。研究发现,circ-SHPRH可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,从而抑制肿瘤的发生和发展[2]。此外,circ-SHPRH还可以通过翻译SHPRH-146aa蛋白来发挥肿瘤抑制功能。SHPRH-146aa蛋白可以稳定全长SHPRH蛋白,并通过E3连接酶活性促进PCNA的泛素化和降解,从而抑制细胞增殖和肿瘤发生[5]。

综上所述,SHPRH基因及其产物在DNA修复、转录调控和肿瘤发生中发挥重要作用。SHPRH基因的表达下调与多种癌症的发生和发展相关,提示SHPRH基因可能是一种肿瘤抑制基因。circ-SHPRH及其编码的SHPRH-146aa蛋白在肿瘤抑制中发挥重要作用,为癌症的诊断和治疗提供了新的靶点和策略[2,3]。

参考文献:
1. Wang, Jizhong, Zhu, Song, Meng, Nan, Lu, Ruixun, Yan, Guang-Rong. 2019. ncRNA-Encoded Peptides or Proteins and Cancer. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 27, 1718-1725. doi:10.1016/j.ymthe.2019.09.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31526596/
2. Ju, Xinyue, Tang, Yan, Qu, Rongfeng, Hao, Shuhong. 2021. The Emerging Role of Circ-SHPRH in Cancer. In OncoTargets and therapy, 14, 4177-4188. doi:10.2147/OTT.S317403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34285509/
3. Xiong, Hong, Huang, Gaozhen, Zhu, Yi, Zuo, Ling, Liu, Hongwei. 2023. Circ-SHPRH in human cancers: a systematic review and meta-analysis. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1182900. doi:10.3389/fcell.2023.1182900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37305675/
4. Nagelberg, Amy L, Sihota, Tianna S, Chuang, Yu-Chi, Lam, Wan L, Lockwood, William W. 2024. Integrative genomics identifies SHPRH as a tumor suppressor gene in lung adenocarcinoma that regulates DNA damage response. In British journal of cancer, 131, 534-550. doi:10.1038/s41416-024-02755-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38890444/
5. Zhang, Maolei, Huang, Nunu, Yang, Xuesong, Xie, Bo, Zhang, Nu. 2018. A novel protein encoded by the circular form of the SHPRH gene suppresses glioma tumorigenesis. In Oncogene, 37, 1805-1814. doi:10.1038/s41388-017-0019-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29343848/
6. Sood, Raman, Makalowska, Izabela, Galdzicki, Michal, Chen, Suzie, Trent, Jeffrey M. . Cloning and characterization of a novel gene, SHPRH, encoding a conserved putative protein with SNF2/helicase and PHD-finger domains from the 6q24 region. In Genomics, 82, 153-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12837266/
7. Lee, Deokjae, An, Jungeun, Park, Young-Un, Park, Jun Hong, Myung, Kyungjae. 2017. SHPRH regulates rRNA transcription by recognizing the histone code in an mTOR-dependent manner. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E3424-E3433. doi:10.1073/pnas.1701978114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28400511/