Mill1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mill1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09640

品系全称

C57BL/6JCya-Mill1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-266815-Mill1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mill1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09640) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MHC I like leukocyte 1
基因别称
5530400I18Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153749.4 | Ensembl: ENSMUST00000066780
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2886 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mill1,即MHC class I-like Mill分子,是一类位于小鼠白细胞受体复合物(LRC)附近的MHC class I-like基因家族成员。Mill1基因编码的蛋白质与MHC class I重链有类似的域组织,但缺少MHC class I分子中用于结合肽的大多数残基。Mill1与人类MICA/B基因家族在序列上最为相似,但与NKG2D配体不同,Mill1并不作为NKG2D配体发挥作用。Mill1在细胞代谢、伤口愈合和营养代谢中发挥重要作用,例如,Mill1和Mill2在皮肤中的表达可能与其在伤口愈合中的作用相关。此外,Mill1在循环胸腺细胞、增殖的平滑肌细胞和成纤维细胞中表达,提示其在免疫系统和细胞代谢中可能具有功能[2]。

在比较基因组学研究中,Mill1被发现在哺乳动物中迅速进化,其α1域中的非同义替换频率高于同义替换频率,表明Mill1在免疫防御中可能具有重要作用。有趣的是,在许多近交系大鼠中,Mill2的α2域包含一个提前的终止密码子,这表明Mill2对于生存可能不是必需的。Mill1和Mill2在进化上的保守性及其与MICA/B家族的相似性,提示它们在免疫系统中可能具有特定的功能[3]。

Mill1基因的表达和功能受到DNA甲基化的调控。在研究中,Mill1基因在骨硬化性氟骨症中被发现低甲基化并上调,而在骨质疏松/骨软化性氟骨症中则高甲基化并下调。细胞实验也证实了这一发现。通过使用DNMT1和TET2酶抑制剂验证Mill1基因甲基化调节的实验进一步证实了这一机制。此外,Mill1基因的敲低和过表达实验表明,其下调会抑制成骨分化,而过表达则会促进成骨分化。这些发现表明,Mill1基因的异常甲基化可能在氟化物作用下,通过调节其表达参与成骨分化,导致氟骨症的各种表型。在研究中,使用蛋氨酸进行干预发现,在正常营养和氟暴露后,Mill1基因的甲基化水平增加,其高表达和增强的成骨分化得到抑制[1]。

Mill1基因的表达还受到DNA去甲基化和其他表观遗传机制的调控。在原生殖细胞(PGCs)中,Mill1基因的表达与DNA去甲基化和组蛋白修饰有关。在PGCs中,Mill1基因的启动子区域显示出双价组蛋白修饰,这可能参与抑制其表达。这些结果表明,Mill1基因的表达受到多种表观遗传机制的精细调控,以适应细胞分化和发育的需要[4]。

综上所述,Mill1基因是一个与MHC class I-like分子相关的基因家族成员,在免疫系统和细胞代谢中发挥着重要作用。Mill1基因的表达受到DNA甲基化和组蛋白修饰的调控,这些表观遗传机制可能影响Mill1基因在不同细胞类型和发育阶段中的功能。Mill1基因的研究有助于深入理解免疫系统和细胞代谢的复杂调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Niannian, Zhang, Jing, Yin, Congyu, Hu, Ting, Pan, Xueli. 2024. Abnormal methylation of Mill1 gene regulates osteogenic differentiation involved in various phenotypes of skeletal fluorosis in rats and methionine intervention. In Ecotoxicology and environmental safety, 290, 117519. doi:10.1016/j.ecoenv.2024.117519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39674021/
2. Rabinovich, Brian A, Ketchem, Randal R, Wolfson, Martin, Skelly, Marylin, Cosman, David. 2008. A role for the MHC class I-like Mill molecules in nutrient metabolism and wound healing. In Immunology and cell biology, 86, 489-96. doi:10.1038/icb.2008.41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18560379/
3. Watanabe, Yutaka, Maruoka, Takako, Walter, Lutz, Kasahara, Masanori. . Comparative genomics of the Mill family: a rapidly evolving MHC class I gene family. In European journal of immunology, 34, 1597-607. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15162429/
4. Mochizuki, Kentaro, Tachibana, Makoto, Saitou, Mitinori, Tokitake, Yuko, Matsui, Yasuhisa. 2012. Implication of DNA demethylation and bivalent histone modification for selective gene regulation in mouse primordial germ cells. In PloS one, 7, e46036. doi:10.1371/journal.pone.0046036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23029374/