Slc27a4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc27a4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09628

品系全称

C57BL/6JCya-Slc27a4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26569-Slc27a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc27a4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09628) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 27 (fatty acid transporter), member 4
基因别称
ACSVL4,FATP4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011989 | Ensembl: ENSMUST00000080065
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347347Homozygous mutant mice are not viable. While mice of one mutant line die during early development, mice of other mutant lines die at birth exhibiting abnormal skin.
SLC27A4,也称为溶质载体家族27成员4,是一种重要的脂肪酸转运蛋白。它参与脂肪酸的摄取和运输,对于维持细胞内脂肪酸的平衡和调节脂肪酸代谢通路至关重要。SLC27A4在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞生长、分化、发育和代谢。

SLC27A4在多种癌症中表达异常,包括肝癌、乳腺癌和卵巢癌。研究表明,SLC27A4在肝癌细胞中显著过表达,并且与患者的总生存期和复发无病生存期缩短相关[1]。此外,SLC27A4的过表达导致单不饱和脂肪酸的特异性摄取增加,进而导致肝癌细胞对脂质过氧化和铁死亡的抵抗力增强。沉默SLC27A4的表达显著提高了肝癌细胞对索拉非尼治疗的敏感性,无论是在体外还是体内实验中都得到了证实[1]。

除了在癌症中的作用,SLC27A4还与神经系统疾病有关。研究表明,SLC27A4基因突变可能导致多种神经发育障碍,包括智力障碍、自闭症谱系障碍和癫痫等[2]。在沙特阿拉伯的一项研究中,25名患有癫痫和其他神经系统疾病的儿童被发现携带SLC27A4基因的变异。其中,8名患者携带致病变异或可能致病变异,而12名患者携带临床意义不明的变异[2]。这表明SLC27A4基因突变与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关。

SLC27A4在动物脂肪沉积中也发挥着重要作用。一项关于猪的研究发现,SLC27A4基因在猪的染色体1q24-q2.12上,与影响背膘厚度的显著QTL相关。在该研究中,研究者发现SLC27A4基因的36个潜在变异位点,其中28个SNPs和3个插入缺失位于内含子区域,5个位于外显子区域[3]。这些变异位点可能与猪的脂肪沉积性状相关,为猪的育种和改良提供了潜在的候选基因。

除了在癌症和神经系统疾病中的作用,SLC27A4还与结直肠癌的预后相关。一项研究分析了结直肠癌患者肿瘤组织中SLC27A4基因的表达水平,发现SLC27A4的表达与患者的总生存期呈负相关。此外,SLC27A4与细胞表面糖蛋白GPC4的表达呈负相关,并且与miR-27a-3p的表达呈正相关[6]。这表明SLC27A4可能参与结直肠癌的发生和发展,并且可能与miRNA调控相关。

SLC27A4还与自噬过程相关。一项研究发现,SLC27A4与ATG4B直接相互作用,并调控ATG4B的活性和稳定性。在肺癌细胞中,SLC27A4的高表达水平可以增加ATG4B的稳定性,并促进自噬过程的发生。此外,沉默SLC27A4的表达可以增强肺癌细胞对化疗药物的敏感性[4]。

此外,SLC27A4还与皮肤疾病相关。一项研究发现,SLC27A4基因的剪接受体位点突变与大型犬的鱼鳞病相关。该突变导致SLC27A4蛋白的缺失或截短,从而引起严重的皮肤症状[5]。

综上所述,SLC27A4是一种重要的脂肪酸转运蛋白,参与调节脂肪酸代谢通路和细胞内脂肪酸的平衡。SLC27A4在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经系统疾病、脂肪沉积和自噬过程。SLC27A4的研究有助于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Ziwen, Liao, Xinyi, Hu, Yameng, Xie, Chan, Li, Jun. 2023. SLC27A4-mediated selective uptake of mono-unsaturated fatty acids promotes ferroptosis defense in hepatocellular carcinoma. In Free radical biology & medicine, 201, 41-54. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.03.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36924851/
2. Mir, Ali, Almudhry, Montaha, Alghamdi, Fouad, Bashir, Shahid, Housawi, Yousef. 2021. SLC gene mutations and pediatric neurological disorders: diverse clinical phenotypes in a Saudi Arabian population. In Human genetics, 141, 81-99. doi:10.1007/s00439-021-02404-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34797406/
3. Xu, Z Y, Xiong, Y Z, Lei, M G, Li, F E, Zuo, B. 2008. Genetic polymorphisms and preliminary association analysis with production traits of the porcine SLC27A4 gene. In Molecular biology reports, 36, 1427-32. doi:10.1007/s11033-008-9332-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18696256/
4. Wu, Shifei, Su, Jie, Qian, Hui, Guo, Tao. 2015. SLC27A4 regulate ATG4B activity and control reactions to chemotherapeutics-induced autophagy in human lung cancer cells. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 6943-52. doi:10.1007/s13277-015-4587-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26662804/
5. Metzger, Julia, Wöhlke, Anne, Mischke, Reinhard, Naim, Hassan Y, Distl, Ottmar. 2015. A Novel SLC27A4 Splice Acceptor Site Mutation in Great Danes with Ichthyosis. In PloS one, 10, e0141514. doi:10.1371/journal.pone.0141514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26506231/
6. Niculae, Andrei Marian, Dobre, Maria, Herlea, Vlad, Milanesi, Elena, Hinescu, Mihail Eugen. 2022. Lipid Handling Protein Gene Expression in Colorectal Cancer: CD36 and Targeting miRNAs. In Life (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/life12122127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556492/