Ror1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ror1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09624

品系全称

C57BL/6JCya-Ror1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26563-Ror1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ror1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09624) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1
基因别称
2810404D04Rik,Ntrkr1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013845 | Ensembl: ENSMUST00000039630
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347520Mice homozygous for some disruptions in this gene die within the first day after birth from respiratory defects.
Ror1,也称为Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1,是一种重要的受体酪氨酸激酶样孤儿受体。Ror1在动物发育中发挥着至关重要的作用,通过调节细胞增殖、分化、迁移、存活和死亡等过程,作为Wnt5a受体或共受体介导Wnt5a诱导的激活[4]。Ror1的基因表达在非生殖系统组织中相对较低,但在卵巢和睾丸中表达较高[4]。在胚胎发生过程中,Ror1的mRNA水平在6和9小时后相对较低或无法检测到[4]。Ror1在卵巢中的表达模式与其配体Wnt5a相似,两者在卵母细胞中均有表达,而在卵泡层中则没有表达[4]。

Ror1在多种癌症中表现出高表达,例如卵巢癌、三阴性乳腺癌和肺腺癌等[1]。Ror1的表达与乳腺癌亚型相关,高Ror1表达与激素受体阴性且人表皮生长因子受体2阴性的肿瘤相关[2]。此外,Ror1的表达与乳腺癌患者的无病生存期(EFS)相关,高Ror1表达与HR+HER2-患者的EFS较差相关[2]。在骨肉瘤中,Wnt5B的表达与Ror1相关,Wnt5B-ROR1信号通路在骨肉瘤的干性、化疗耐药性和转移中发挥重要作用[6]。Ror1在胶质母细胞瘤(GBM)中也表现出高表达,与GBM的生长和化疗耐药性相关[7]。Ror1通过与GRB2结合并激活ERK/c-Fos信号通路,促进GBM的生长和GSCs的维持[7]。

针对Ror1的靶向治疗策略正在研究中。例如,使用针对ROR1的单克隆抗体可以抑制GBM的生长和GSCs的侵袭性[3]。此外,使用逻辑门控的ROR1嵌合抗原受体(CAR)可以降低对正常组织的毒性,并实现肿瘤的选择性靶向[5]。这些研究结果表明,Ror1是一个有潜力的癌症治疗靶点,但其靶向治疗的安全性和有效性需要进一步研究。

综上所述,Ror1是一种重要的受体酪氨酸激酶样孤儿受体,在动物发育和癌症发生中发挥着重要作用。Ror1在多种癌症中表现出高表达,与肿瘤的生长、侵袭性和化疗耐药性相关。针对Ror1的靶向治疗策略正在研究中,为癌症治疗提供了新的思路和策略。然而,Ror1靶向治疗的安全性和有效性需要进一步研究。

参考文献:
1. Balakrishnan, Ashwini, Goodpaster, Tracy, Randolph-Habecker, Julie, Porter, Peggy L, Riddell, Stanley R. 2016. Analysis of ROR1 Protein Expression in Human Cancer and Normal Tissues. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 3061-3071. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27852699/
2. Parker, Barbara A, Shatsky, Rebecca A, Schwab, Richard B, Yau, Christina, Kipps, Thomas J. 2023. Association of baseline ROR1 and ROR2 gene expression with clinical outcomes in the I-SPY2 neoadjuvant breast cancer trial. In Breast cancer research and treatment, 199, 281-291. doi:10.1007/s10549-023-06914-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37029329/
3. Lin, Weiwei, Niu, Rui, Park, Seong-Min, Park, Jong Bae, Yin, Jinlong. 2023. IGFBP5 is an ROR1 ligand promoting glioblastoma invasion via ROR1/HER2-CREB signaling axis. In Nature communications, 14, 1578. doi:10.1038/s41467-023-37306-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36949068/
4. Bai, Yan, Liu, Chengdong, Zhou, Jianfeng, Rong, Xiaozhi, Wang, Hongying. 2018. Molecular, functional, and gene expression analysis of zebrafish Ror1 receptor. In Fish physiology and biochemistry, 45, 355-363. doi:10.1007/s10695-018-0567-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30242697/
5. Srivastava, Shivani, Salter, Alexander I, Liggitt, Denny, Rader, Christoph, Riddell, Stanley R. . Logic-Gated ROR1 Chimeric Antigen Receptor Expression Rescues T Cell-Mediated Toxicity to Normal Tissues and Enables Selective Tumor Targeting. In Cancer cell, 35, 489-503.e8. doi:10.1016/j.ccell.2019.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30889382/
6. Perkins, Rachel S, Murray, Glenn, Suthon, Sarocha, Miranda-Carboni, Gustavo A, Krum, Susan A. . WNT5B drives osteosarcoma stemness, chemoresistance and metastasis. In Clinical and translational medicine, 14, e1670. doi:10.1002/ctm2.1670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38689429/
7. Zhu, Hongtao, Cheng, Lidong, Liu, Dan, Yu, Xingjiang, Shu, Kai. . ROR1 facilitates glioblastoma growth via stabilizing GRB2 to promote c-Fos expression in glioma stem cells. In Neuro-oncology, 27, 695-710. doi:10.1093/neuonc/noae224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39447031/