Ncdn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ncdn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09623

品系全称

C57BL/6JCya-Ncdnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26562-Ncdn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ncdn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09623) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurochondrin
基因别称
MMS10-AE,Ms10ae,mKIAA0607,norbin
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011986.4 | Ensembl: ENSMUST00000030637
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2876 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347351Targeted inactivation of this gene results in early embryonic lethality in the homozygous state and impaired chondrocyte proliferation and differentiation in the heterozygous state. Gene trap mutation resulted in lacrimal gland hypertrophy.
Ncdn,也称为Neurochondrin,是一种重要的细胞质神经蛋白,对神经生长、谷氨酸受体(mGluR)信号传导和突触可塑性具有重要意义。Ncdn在神经发育过程中扮演着关键角色,其功能异常与多种神经发育障碍相关。

研究发现,Ncdn的杂合性和双等位基因变异可导致不同程度的神经发育延迟、智力障碍和癫痫。例如,在六名受影响的个体中,发现了Ncdn错义变异,这些个体表现出不同程度的神经发育延迟、智力障碍和癫痫。其中,三名兄弟姐妹被发现为Ncdn错义变异的纯合子,而另外三名无亲缘关系的个体携带不同的Ncdn错义变异[1]。此外,对小鼠神经组织中Ncdn的条件性缺失研究发现,Ncdn缺失导致抑郁样行为、空间学习障碍和癫痫发作[1]。

Ncdn的变异对神经发育和功能的影响也得到了进一步的研究。研究发现,Ncdn的错义变异无法恢复神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中受损的神经突形成,而野生型Ncdn的表达则可以恢复神经突形成。此外,与严重神经发育特征和癫痫相关的两个错义变异无法恢复mGluR5诱导的ERK磷酸化。电生理分析显示,Ncdn缺失的SH-SY5Y细胞表现出膜电位改变和复极化时动作电位受损,提示Ncdn对于正常的生物物理特性是必需的[1]。

除了神经发育障碍,Ncdn还与额颞叶痴呆(FTD)相关。研究发现,一个FTD患者中鉴定到一个Ncdn基因的杂合性无义变异,该变异导致Ncdn表达水平降低约31%,提示Ncdn的杂合性不足可能与FTD的发病机制相关[2]。此外,研究发现Ncdn的杂合性不足会改变FUS蛋白在神经元中的动态,进而影响Ncdn的表达水平,表明Ncdn与FUS之间存在毒性负反馈回路[2]。

此外,Ncdn在胶质母细胞瘤(GBM)中也发挥着重要作用。研究发现,Ncdn在GBM患者中表达水平升高,且与不良预后相关。体外实验表明,Ncdn的敲低可以抑制GBM细胞的迁移和增殖,并促进细胞凋亡[3]。此外,研究发现Ncdn与PDGFRA蛋白融合,这种融合可以成为GBM患者的潜在治疗靶点[4]。

综上所述,Ncdn是一种重要的细胞质神经蛋白,参与调控神经生长、mGluR信号传导和突触可塑性。Ncdn的变异与神经发育障碍、FTD和GBM等多种疾病相关。深入研究Ncdn的功能和机制对于理解神经发育和疾病发生机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Fatima, Ambrin, Hoeber, Jan, Schuster, Jens, Klar, Joakim, Dahl, Niklas. 2021. Monoallelic and bi-allelic variants in NCDN cause neurodevelopmental delay, intellectual disability, and epilepsy. In American journal of human genetics, 108, 739-748. doi:10.1016/j.ajhg.2021.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711248/
2. Nicolas, Gaël, Sévigny, Myriam, Lecoquierre, François, Rovelet-Lecrux, Anne, Sephton, Chantelle F. 2022. A postzygotic de novo NCDN mutation identified in a sporadic FTLD patient results in neurochondrin haploinsufficiency and altered FUS granule dynamics. In Acta neuropathologica communications, 10, 20. doi:10.1186/s40478-022-01314-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35151370/
3. Huang, Xiaokai, Xu, Chengwu, Dai, Haipeng, Ruan, Jichen, Wang, Juxiang. 2024. NCDN is a Potential Biomarker and Therapeutic Target for Glioblastoma. In Journal of Cancer, 15, 1067-1076. doi:10.7150/jca.90535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38230206/
4. Palande, Vikrant, Siegal, Tali, Detroja, Rajesh, Raviv Shay, Dorith, Frenkel-Morgenstern, Milana. 2022. Detection of gene mutations and gene-gene fusions in circulating cell-free DNA of glioblastoma patients: an avenue for clinically relevant diagnostic analysis. In Molecular oncology, 16, 2098-2114. doi:10.1002/1878-0261.13157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34875133/