Mmp23-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmp23-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09622

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp23em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26561-Mmp23-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp23-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09622) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 23
基因别称
CA-MMP
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011985 | Ensembl: ENSMUST00000030937
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mmp23,即基质金属蛋白酶23,是基质金属蛋白酶(MMPs)家族中的一员。MMPs是一类能够降解细胞外基质(ECM)和基底膜的锌离子依赖性内肽酶,参与多种生物学过程,包括细胞迁移、增殖、分化和凋亡等。MMPs的表达和活性受到多种因素调控,包括组织抑制剂金属蛋白酶(TIMPs)等。Mmp23的表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括肿瘤、炎症、心血管疾病等。

在骨细胞生成过程中,Mmp23的表达与矿化起始相关。研究表明,在MLO-A5细胞中,Mmp2、Mmp23和Mmp28的表达在矿化起始时显著下降,而Mmp14和Mmp19的表达则在第3天显著增加。此外,在矿物化受限条件下,Mmp2、Mmp23和Mmp28的表达下降并未观察到,这表明这些MMPs与骨细胞分化密切相关[1]。

Mmp23还具有非典型的功能,例如,MMP23的前结构域(MMP23-PD)可以抑制电压门控钾通道KV1.3的细胞内转运,但不影响KV1.2通道。MMP23-PD通过将KV1.3通道捕获在细胞内来抑制其功能,这表明MMP23-PD具有金属蛋白酶独立、通道调节的功能[2]。

在炎症性肠病中,Mmp23的表达也受到调控。研究发现,与缓解期溃疡性结肠炎(UC)患者、缓解期克罗恩病(CD)患者和对照组相比,活动性UC患者的Mmp23水平显著升高。Mmp23的表达与炎症过程密切相关[3]。

在骨形成过程中,Mmp23的表达也发生变化。研究发现,在注射人骨形态发生蛋白-2(hBMP-2)的C57B1/6J SCID小鼠的股四头肌中,Mmp23的表达在第7天达到峰值。Mmp23和Crlf1 mRNA的表达在软骨细胞和成骨细胞中观察到,这表明这些蛋白可能参与了软骨或骨的形成过程[4]。

在膀胱癌中,Mmp23B的表达和蛋白水平在血液和尿液中发生变化。研究发现,与对照相比,膀胱癌患者的血液细胞中Mmp23B和Mmp23A的表达下调,而血浆和尿液中的Mmp23B蛋白水平升高。Mmp23B的剂量与肿瘤风险分类和分级相关,这表明Mmp23B可能是一种潜在的膀胱癌非侵入性生物标志物[5]。

在心力衰竭患者的心肌中,Mmp23的表达也发生变化。研究发现,Mmp23的表达水平在心力衰竭患者的心肌中显著升高,这表明Mmp23可能参与了心力衰竭的发生发展[6]。

在大鼠海马神经发生区中,Mmp23的表达也受到DNA甲基化的调控。研究发现,在大鼠海马神经发生区中,Mmp23的表达与CUR暴露后的神经功能增强相关。CUR暴露后,Mmp23的甲基化状态和转录水平发生改变,这表明Mmp23可能参与了CUR诱导的神经功能增强过程[7]。

在Henoch-Schönlein紫癜(HSP)患者中,Mmp23的表达也发生变化。研究发现,在HSP患者的急性期,Mmp1、Mmp8、Mmp9、Mmp10、Mmp13、Mmp16和Mmp26的水平显著高于正常对照组。Mmp23的表达水平在HSP患者的急性期也显著升高,这表明Mmp23可能参与了HSP的发生发展[8]。

在肾细胞癌(RCC)中,Mmp23的表达也发生变化。研究发现,在RCC患者的尿液中,Mmp23的浓度与肿瘤大小、分期和分级相关。这表明Mmp23可能参与了RCC的发生发展过程[9]。

在睾丸支持细胞中,GATA4基因沉默导致Mmp10和Mmp23的表达改变。研究发现,在GATA4基因沉默的睾丸支持细胞中,Mmp10和Mmp23的表达水平下降,这表明GATA4可能通过调控Mmp10和Mmp23的表达来维持血睾屏障功能和乳酸代谢[10]。

综上所述,Mmp23是一种重要的基质金属蛋白酶,参与多种生物学过程,包括骨细胞生成、细胞内通道调节、炎症反应、骨形成、肿瘤发生发展和心力衰竭等。Mmp23的表达受到多种因素的调控,包括矿物化、CUR暴露、GATA4基因沉默等。Mmp23的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Prideaux, M, Staines, K A, Jones, E R, Pitsillides, A A, Farquharson, C. 2015. MMP and TIMP temporal gene expression during osteocytogenesis. In Gene expression patterns : GEP, 18, 29-36. doi:10.1016/j.gep.2015.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25982959/
2. Nguyen, Hai M, Galea, Charles A, Schmunk, Galina, Norton, Raymond S, Chandy, K George. 2013. Intracellular trafficking of the KV1.3 potassium channel is regulated by the prodomain of a matrix metalloprotease. In The Journal of biological chemistry, 288, 6451-64. doi:10.1074/jbc.M112.421495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23300077/
3. Fonseca-Camarillo, Gabriela, Furuzawa-Carballeda, Janette, Martínez-Benitez, Braulio, Barreto-Zuñiga, Rafael, Yamamoto-Furusho, Jesús K. 2020. Increased expression of extracellular matrix metalloproteinase inducer (EMMPRIN) and MMP10, MMP23 in inflammatory bowel disease: Cross-sectional study. In Scandinavian journal of immunology, 93, e12962. doi:10.1111/sji.12962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32853407/
4. Clancy, Brian M, Johnson, Joyce D, Lambert, Andre Jean, Leppanen, Scott, Pittman, Debra D. . A gene expression profile for endochondral bone formation: oligonucleotide microarrays establish novel connections between known genes and BMP-2-induced bone formation in mouse quadriceps. In Bone, 33, 46-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12919699/
5. Allione, Alessandra, Pardini, Barbara, Viberti, Clara, Vineis, Paolo, Matullo, Giuseppe. . MMP23B expression and protein levels in blood and urine are associated with bladder cancer. In Carcinogenesis, 39, 1254-1263. doi:10.1093/carcin/bgy098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30052775/
6. Min, Kyung-Duk, Asakura, Masanori, Liao, Yulin, Mochizuki, Naoki, Kitakaze, Masafumi. 2010. Identification of genes related to heart failure using global gene expression profiling of human failing myocardium. In Biochemical and biophysical research communications, 393, 55-60. doi:10.1016/j.bbrc.2010.01.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20100464/
7. Tang, Qian, Ojiro, Ryota, Ozawa, Shunsuke, Yoshida, Toshinori, Shibutani, Makoto. 2024. DNA methylation-altered genes in the rat hippocampal neurogenic niche after continuous exposure to amorphous curcumin. In Journal of chemical neuroanatomy, 137, 102414. doi:10.1016/j.jchemneu.2024.102414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38490283/
8. Shin, J I, Song, K S, Kim, H, Kim, H S, Lee, J S. . The gene expression profile of matrix metalloproteinases and their inhibitors in children with Henoch-Schönlein purpura. In The British journal of dermatology, 164, 1348-55. doi:10.1111/j.1365-2133.2011.10295.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21410660/
9. Chinello, Clizia, Cazzaniga, Marta, De Sio, Gabriele, Mauri, Giancarlo, Magni, Fulvio. 2015. Tumor size, stage and grade alterations of urinary peptidome in RCC. In Journal of translational medicine, 13, 332. doi:10.1186/s12967-015-0693-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26482227/
10. Schrade, Anja, Kyrönlahti, Antti, Akinrinade, Oyediran, Wilson, David B, Heikinheimo, Markku. 2016. GATA4 Regulates Blood-Testis Barrier Function and Lactate Metabolism in Mouse Sertoli Cells. In Endocrinology, 157, 2416-31. doi:10.1210/en.2015-1927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26974005/