Rbbp9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbbp9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09604

品系全称

C57BL/6JCya-Rbbp9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26450-Rbbp9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbbp9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09604) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinoblastoma binding protein 9, serine hydrolase
基因别称
Bog
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015754.2 | Ensembl: ENSMUST00000028915
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~606 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RBBP9,也称为Retinoblastoma binding protein 9,是一种重要的蛋白质,与多种生物学过程相关。RBBP9在维持人类多能干细胞(hPSCs)的多能性方面起着关键作用,通过与RB蛋白结合,调控E2F家族转录因子的活性,进而影响细胞周期基因和细胞分化基因的表达[3]。RBBP9还具有丝氨酸水解酶(SH)活性,在非多能细胞中作用于目前尚不明确的底物蛋白,但在hPSCs中的具体功能尚不清楚[2]。

在Fanconi贫血症(FA)相关头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗中,RBBP9被发现是一个有潜力的治疗靶点。FA是一种罕见的染色体不稳定性综合征,由于22个已知DNA修复基因中的任何一个突变引起。FA患者患HNSCC的风险增加,且对标准的顺铂治疗方案存在系统不耐受,因此开发新的治疗方法迫在眉睫。研究表明,RBBP9基因在FA缺陷的HNSCC细胞系中具有合成致死作用,表明它可能是FA-HNSCC治疗的新靶点[1]。此外,RBBP9的沉默或靶向药物Emetine的使用能够有效地杀死FA-HNSCC细胞,同时保留非肿瘤FA细胞的活力,为FA-HNSCC的治疗提供了新的思路[1]。

RBBP9的SH活性在hPSCs中的功能也得到了研究。通过使用RBBP9 SH活性的选择性化学抑制剂ML114,发现抑制RBBP9的SH活性能够显著降低hPSCs的增殖速度和细胞周期进展,而不会导致细胞形态的改变或多能性抗原表达水平的降低[2]。这表明RBBP9的SH活性可能在调节hPSCs的增殖方面发挥着重要作用,同时不影响其分化能力。

此外,研究发现RBBP9在人类胚胎发生过程中A-to-I RNA编辑水平的变化。在成人组织中,A-to-I RNA编辑水平通常高于胎儿组织,这表明RNA编辑在人类发育中发挥着重要作用[4]。RBBP9基因的RNA编辑水平在人类胚胎干细胞(hESCs)中显著降低,这可能与hESCs中ADAR1蛋白的调节有关[4]。

RBBP9的表达和功能还与某些疾病相关。例如,在散发性肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中,RBBP9的RNA编辑水平显著降低,这可能与ALS的发病机制有关[5]。此外,RBBP9的表达水平在ALS患者的骨髓间充质干细胞(hMSC)和周围血白细胞(PBL)中均发生了改变,这提示RBBP9可能是ALS的潜在生物标志物[5]。

综上所述,RBBP9是一种在维持hPSCs多能性和细胞周期调控中发挥重要作用的蛋白质。它在FA-HNSCC治疗中具有潜在的应用价值,并且与RNA编辑和某些疾病的发生发展密切相关。RBBP9的研究有助于深入理解多能干细胞的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pai, Govind, Roohollahi, Khashayar, Rockx, Davy, Wolthuis, Rob M F, Dorsman, Josephine C. 2023. Genome-wide siRNA screens identify RBBP9 function as a potential target in Fanconi anaemia-deficient head-and-neck squamous cell carcinoma. In Communications biology, 6, 37. doi:10.1038/s42003-022-04389-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36639418/
2. Lim, Seakcheng, Shparberg, Rachel A, Coorssen, Jens R, O'Connor, Michael D. 2020. Application of the RBBP9 Serine Hydrolase Inhibitor, ML114, Decouples Human Pluripotent Stem Cell Proliferation and Differentiation. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21238983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33256189/
3. O'Connor, Michael D, Wederell, Elizabeth, Robertson, Gordon, Aparicio, Samuel A J R, Eaves, Connie J. 2011. Retinoblastoma-binding proteins 4 and 9 are important for human pluripotent stem cell maintenance. In Experimental hematology, 39, 866-79.e1. doi:10.1016/j.exphem.2011.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21689726/
4. Shtrichman, Ronit, Germanguz, Igal, Mandel, Rachel, Rechavi, Gideon, Itskovitz-Eldor, Joseph. 2012. Altered A-to-I RNA editing in human embryogenesis. In PloS one, 7, e41576. doi:10.1371/journal.pone.0041576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22859999/
5. Nachmany, Henny, Wald, Shane, Abekasis, Michal, Bulvik, Shlomo, Weil, Miguel. . Two potential biomarkers identified in mesenchymal stem cells and leukocytes of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis. In Disease markers, 32, 211-20. doi:10.3233/DMA-2011-0885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22430187/