Psmb3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Psmb3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09601

品系全称

C57BL/6JCya-Psmb3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26446-Psmb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmb3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09601) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type 3
基因别称
C10-II
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011971 | Ensembl: ENSMUST00000103147
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Psmb3,也称为蛋白酶体β3亚基,是蛋白酶体复合体中的一个重要组成部分。蛋白酶体是一种大型的多亚基蛋白复合体,主要负责细胞内的蛋白质降解过程。蛋白酶体通过识别并降解错误折叠、受损或不再需要的蛋白质,维持细胞内蛋白质稳态,参与调控多种生物学过程,包括细胞周期、DNA损伤修复、信号转导和免疫应答等[1]。

Psmb3在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究发现,Psmb3在果蝇雌性生殖发育中起着关键作用。Psmb3在卵巢中富集,并在性成熟过程中上调表达。通过RNA干扰技术降低Psmb3的表达水平会导致卵巢发育迟缓和繁殖力下降。此外,Psmb3的敲低还会降低果蝇血液中20-羟基蜕皮甾酮(20E)的含量,20E是一种重要的类固醇激素,参与调控果蝇的生殖发育。研究还发现,Psmb3的敲低会抑制卵巢中20E生物合成基因的表达,以及卵巢和脂肪体中20E响应基因的表达。这些发现揭示了Psmb3在成虫生殖发育相关生物学过程中的调控作用,并提出了针对这种农业害虫的潜在环保控制策略[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中,Psmb3的表达水平与Sm基因的表达水平相关。Sm基因编码的是核心剪接体蛋白,这些蛋白在mRNA的剪接过程中发挥重要作用。研究发现,沉默Sm基因会导致Psmb3 mRNA的剪接模式发生改变,产生一个较短的Psmb3-S变体。这种剪接模式的改变仅在NSCLC细胞中观察到,而在非恶性肺成纤维细胞中则未观察到。此外,Psmb3的表达水平与NSCLC患者的预后相关,高表达Psmb3的患者预后较差。沉默全长Psmb3-L,而不是较短的Psmb3-S变体,会导致细胞毒性增加和蛋白酶体活性降低。这些发现表明,Psmb3在NSCLC的发生发展中发挥重要作用,并可能成为NSCLC治疗的新靶点[3]。

在类风湿性关节炎(RA)患者中,Psmb3的表达水平与IL-1信号通路的活性相关。研究发现,早期治疗未进行RA患者的滑膜组织中,IL-1相关基因的表达水平与Psmb3的表达水平相关。Psmb3的表达水平在RA患者中降低,而在同时患有2型糖尿病的RA患者中进一步降低。这些发现表明,Psmb3的表达水平与IL-1信号通路的活性相关,并可能参与RA的发生发展[4]。

Psmb3的表达水平与巨噬细胞的免疫活性相关。研究发现,绿藻提取物CEP4可以诱导巨噬细胞产生一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)。RNA测序分析显示,Psmb3是CEP4调节巨噬细胞免疫活性过程中重要的枢纽基因。这些发现揭示了Psmb3在巨噬细胞免疫活性调节中的重要作用[5]。

Psmb3的表达水平与结直肠癌细胞中的染色体非整倍性相关。研究发现,染色体非整倍性会导致结直肠癌细胞中Psmb3的表达水平下调。此外,Psmb3的表达水平与结直肠癌患者的预后相关,高表达Psmb3的患者预后较差。这些发现表明,Psmb3在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用,并可能成为结直肠癌治疗的新靶点[6]。

Psmb3的表达水平与1型糖尿病患者的炎症反应相关。研究发现,1型糖尿病患者外周血中Psmb3的表达水平升高。此外,Psmb3的表达水平与糖尿病并发症的发生发展相关。这些发现表明,Psmb3在1型糖尿病的发生发展中发挥重要作用,并可能参与炎症反应和糖尿病并发症的发生发展[7]。

Psmb3的表达水平与胸腺中自体肽的生成相关。研究发现,Psmb3的表达水平与胸腺上皮细胞中自体肽的生成相关。Psmb3的表达水平与胸腺中其他内肽酶基因的表达水平相关,这些基因也参与自体肽的生成。这些发现揭示了Psmb3在胸腺中自体肽生成过程中的重要作用[8]。

Psmb3的表达水平与小鼠染色体11上的基因密度和连锁不平衡相关。研究发现,Psmb3位于小鼠染色体11上一个高基因密度区域,该区域的基因排列与人类染色体17q12区域存在差异。这些发现揭示了Psmb3在基因组进化中的重要作用[9]。

Psmb3的表达水平与弱精子症患者的精子蛋白质表达差异相关。研究发现,弱精子症患者的精子样本中Psmb3的表达水平与其他蛋白质存在差异。这些蛋白质可能成为弱精子症的诊断标志物,并为深入理解弱精子症的发病机制提供线索[10]。

综上所述,Psmb3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括生殖发育、肿瘤发生、炎症反应和免疫调节等。Psmb3的表达水平与多种疾病的发生发展相关,包括NSCLC、RA、结直肠癌和1型糖尿病等。Psmb3的研究有助于深入理解蛋白酶体在细胞内的功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Tianran, Ye, Yinhao, Wu, Peng, Zhang, Hongyu, Zheng, Weiwei. 2023. Proteasome β3 subunit (PSMB3) controls female reproduction by promoting ecdysteroidogenesis during sexual maturation in Bactrocera dorsalis. In Insect biochemistry and molecular biology, 157, 103959. doi:10.1016/j.ibmb.2023.103959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37172766/
2. Blijlevens, Maxime, Komor, Malgorzata A, Sciarrillo, Rocco, Fijneman, Remond J A, van Beusechem, Victor W. 2020. Silencing Core Spliceosome Sm Gene Expression Induces a Cytotoxic Splicing Switch in the Proteasome Subunit Beta 3 mRNA in Non-Small Cell Lung Cancer Cells. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21124192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32545483/
3. Ruscitti, Piero, Currado, Damiano, Rivellese, Felice, Pitzalis, Costantino, Giacomelli, Roberto. 2024. Diminished expression of the ubiquitin-proteasome system in early treatment-naïve patients with rheumatoid arthritis and concomitant type 2 diabetes may be linked to IL-1 pathway hyper-activity; results from PEAC cohort. In Arthritis research & therapy, 26, 171. doi:10.1186/s13075-024-03392-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342401/
4. Wu, Siwei, Liu, Hongquan, Li, Siyu, Huang, Ying, Long, Han. 2021. Transcriptome Analysis Reveals Possible Immunomodulatory Activity Mechanism of Chlorella sp. Exopolysaccharides on RAW264.7 Macrophages. In Marine drugs, 19, . doi:10.3390/md19040217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33919822/
5. Gemoll, Timo, Habermann, Jens K, Becker, Susanne, Jörnvall, Hans, Roblick, Uwe J. . Chromosomal aneuploidy affects the global proteome equilibrium of colorectal cancer cells. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 36, 149-61. doi:10.3233/ACP-140088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24464829/
6. Kobatake, Kohei, Ikeda, Kenichiro, Teishima, Jun, Hayashi, Tetsutaro, Hinata, Nobuyuki. 2022. Complexity in radiological morphology predicts worse prognosis and is associated with an increase in proteasome component levels in clear cell renal cell carcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 1039383. doi:10.3389/fonc.2022.1039383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568232/
7. Jin, Yulan, Sharma, Ashok, Carey, Colleen, Steed, Leigh, She, Jin-Xiong. 2013. The expression of inflammatory genes is upregulated in peripheral blood of patients with type 1 diabetes. In Diabetes care, 36, 2794-802. doi:10.2337/dc12-1986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23637351/
8. Fornari, Thaís A, Marques, Márcia M, Nguyen, Catherine, Carrier, Alice, Passos, Geraldo A. 2011. Transcription profiling of Prss16 (Tssp) can be used to find additional peptidase genes that are candidates for self-peptide generation in the thymus. In Molecular biology reports, 39, 4051-8. doi:10.1007/s11033-011-1186-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21773946/
9. Kleiter, N, Artner, I, Gmachl, N, Ghaffari-Tabrizi, N, Kratochwil, K. . Mutagenic transgene insertion into a region of high gene density and multiple linkage disruptions on mouse chromosome 11. In Cytogenetic and genome research, 97, 100-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12438746/
10. Martínez-Heredia, Juan, de Mateo, Sara, Vidal-Taboada, José M, Ballescà, José Luis, Oliva, Rafael. 2008. Identification of proteomic differences in asthenozoospermic sperm samples. In Human reproduction (Oxford, England), 23, 783-91. doi:10.1093/humrep/den024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18281682/