Plod3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plod3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09593

品系全称

C57BL/6JCya-Plod3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26433-Plod3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plod3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09593) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 3
基因别称
LH3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011962 | Ensembl: ENSMUST00000004968
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~15
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347008Homozygous null mice display embryonic lethality, reduced embryonic growth, fragility, and fragmented basement membranes.
PLOD3,即Procollagen-Lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 3,是一种编码酶的基因,这种酶催化细胞外基质胶原的赖氨酸羟基化。PLOD3在维持结缔组织的结构和功能方面发挥着关键作用,其异常表达与多种人类疾病有关。

一项研究发现,PLOD3在胃癌组织中表达上调,并且高表达与较大的肿瘤大小和较差的预后显著相关。此外,PLOD3的抑制可以抑制胃癌细胞的增殖能力,这表明PLOD3可能促进胃癌的进展[5]。

PLOD3的表达与免疫细胞浸润和基因组不稳定性在结肠腺癌中相关。研究发现,PLOD3在结肠腺癌组织中高度上调,并且与不良预后相关。高表达的PLOD3与免疫细胞浸润水平降低相关,同时与肿瘤基因组不稳定性相关。这表明PLOD3可能通过减弱免疫细胞浸润和增强肿瘤促进途径的活性来导致结肠腺癌的不良预后[4]。

PLOD3在HER-2靶向治疗中发挥着重要作用。研究发现,PLOD3的表达与HER-2阳性胃癌患者对曲妥珠单抗治疗的反应性降低相关。PLOD3通过抑制肿瘤抑制因子FoxO3的表达,上调Survivin蛋白的表达,从而促进胃癌细胞对曲妥珠单抗的耐药性。因此,PLOD3-FoxO3-Survivin通路可能成为HER-2阳性胃癌的治疗靶点[1]。

PLOD3与肺腺癌的预后相关。研究发现,PLOD3在肺腺癌组织中表达上调,并且与不良预后相关。PLOD3的表达与淋巴结转移和高TNM分期相关。此外,PLOD3的表达与免疫细胞浸润相关,高表达的PLOD3与免疫细胞浸润水平降低相关。这表明PLOD3可能成为肺腺癌的预后标志物和免疫治疗的潜在靶点[6]。

PLOD3的突变导致一种Stickler综合征样的结缔组织疾病,该疾病具有血管并发症。研究发现,PLOD3的突变与眼部异常、听力损失、手指挛缩、骨骼畸形等临床表现相关。此外,PLOD3在胚胎发育过程中的表达定位于内耳、眼睛、皮肤、四肢、心脏和软骨,与该疾病的临床表现相一致[3]。

PLOD3的突变也与一些罕见的遗传性疾病相关。研究发现,在具有疑似孟德尔表型的患者中,PLOD3的突变导致一种结缔组织疾病,该疾病具有血管并发症。此外,PLOD3的突变还与其他一些遗传性疾病相关,包括Stickler综合征和Ehlers-Danlos综合征[2]。

综上所述,PLOD3是一种重要的基因,参与调控细胞外基质胶原的赖氨酸羟基化,在维持结缔组织的结构和功能方面发挥着关键作用。PLOD3的表达与多种人类疾病相关,包括胃癌、结肠腺癌、肺腺癌等。PLOD3的异常表达与肿瘤的进展、耐药性和不良预后相关,可能成为治疗和预测疾病预后的潜在靶点。此外,PLOD3的突变导致一些罕见的遗传性疾病,进一步强调了PLOD3在人类健康和疾病中的重要作用。

参考文献:
1. Chen, Yueda, Ye, Botian, Wang, Chunyan, Qin, Jing, Shen, Zhenbin. 2022. PLOD3 contributes to HER-2 therapy resistance in gastric cancer through FoxO3/Survivin pathway. In Cell death discovery, 8, 321. doi:10.1038/s41420-022-01103-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35835735/
2. Maddirevula, Sateesh, Alzahrani, Fatema, Al-Owain, Mohammed, Monies, Dorota, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Autozygome and high throughput confirmation of disease genes candidacy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 736-742. doi:10.1038/s41436-018-0138-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237576/
3. Ewans, Lisa Jean, Colley, Alison, Gaston-Massuet, Carles, Buckley, Michael, Roscioli, Tony. 2019. Pathogenic variants in PLOD3 result in a Stickler syndrome-like connective tissue disorder with vascular complications. In Journal of medical genetics, 56, 629-638. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31129566/
4. Deng, Xianyu, Pan, Yun, Yang, Muqing, Liu, Ying, Li, Jiyu. 2021. PLOD3 Is Associated with Immune Cell Infiltration and Genomic Instability in Colon Adenocarcinoma. In BioMed research international, 2021, 4714526. doi:10.1155/2021/4714526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34239923/
5. Wang, Biao, Xu, Lingyan, Ge, Yugang, Chen, Xiaofeng, Gu, Yanhong. . PLOD3 is Upregulated in Gastric Cancer and Correlated with Clinicopathologic Characteristics. In Clinical laboratory, 65, . doi:10.7754/Clin.Lab.2018.180541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30775879/
6. Meng, Yiming, Sun, Jing, Zhang, Guirong, Yu, Tao, Piao, Haozhe. 2022. Clinical Prognostic Value of the PLOD Gene Family in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 770729. doi:10.3389/fmolb.2021.770729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35265665/