Plod2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plod2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09592

品系全称

C57BL/6JCya-Plod2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26432-Plod2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plod2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09592) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
procollagen lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2
基因别称
D530025C14Rik,LH2,Plod-2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001142916 | Ensembl: ENSMUST00000160359
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347007Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality during organogenesis with increased endoplasmic reticulum stress, increased apoptosis, and cardiac abnormalities suggesting heart failure.
PLOD2(procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2)基因编码的蛋白质是一种关键的酶,它参与形成胶原蛋白交联,这对于维持细胞外基质(ECM)的结构和功能至关重要。胶原蛋白是ECM中最丰富的蛋白质,为细胞提供了支持结构,并在细胞迁移和侵袭中发挥重要作用。PLOD2通过催化胶原蛋白的稳定化交联的形成,增加了胶原蛋白的稳定性,从而影响了ECM的物理性质和生物学功能[1]。

在癌症研究中,PLOD2的表达异常与多种癌症的不良预后相关。PLOD2在多种癌症中过表达,包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌和肝癌等。研究发现,PLOD2的过表达与肿瘤的侵袭和转移能力增强有关,这可能是由于PLOD2促进了胶原蛋白的交联,从而增强了ECM的稳定性,为癌细胞的迁移和侵袭提供了更坚固的“高速公路”[1,2,6]。

PLOD2的过表达也与癌症患者的不良预后相关。研究发现,PLOD2在晚期肿瘤中的表达水平高于早期肿瘤,且与肿瘤的侵袭和转移能力相关[2,6]。此外,PLOD2的表达水平与患者的生存期呈负相关,即PLOD2的表达水平越高,患者的生存期越短[1,2,6]。

PLOD2的表达受到多种因素的调控,包括缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、转化生长因子β(TGF-β)和microRNA-26a/b等。研究发现,HIF-1α和TGF-β可以上调PLOD2的表达,而microRNA-26a/b可以下调PLOD2的表达[1]。此外,PLOD2的表达还受到m6A修饰的影响,研究发现,m6A修饰可以上调PLOD2的表达,从而促进肿瘤的侵袭和转移[4,5]。

针对PLOD2的治疗策略也在研究中。研究发现,PLOD2的抑制剂可以抑制肿瘤的生长和转移,为癌症的治疗提供了新的思路[1]。此外,利用表观遗传编辑技术,如KRAB和DNA甲基转移酶,可以有效地沉默PLOD2的表达,为癌症的治疗提供了新的方法[3]。

综上所述,PLOD2在癌症的发生和发展中发挥着重要作用,其表达受到多种因素的调控,包括HIF-1α、TGF-β、microRNA-26a/b和m6A修饰等。针对PLOD2的治疗策略也在研究中,为癌症的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Du, Hongzhi, Pang, Mao, Hou, Xiaoying, Yuan, Shengtao, Sun, Li. 2017. PLOD2 in cancer research. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 90, 670-676. doi:10.1016/j.biopha.2017.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28415047/
2. Wang, Zhen, Fan, Gentao, Zhu, Hao, Zhao, Jianning, Zhou, Guangxin. 2022. PLOD2 high expression associates with immune infiltration and facilitates cancer progression in osteosarcoma. In Frontiers in oncology, 12, 980390. doi:10.3389/fonc.2022.980390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36276118/
3. Gjaltema, Rutger A F, Goubert, Désirée, Huisman, Christian, Bank, Ruud A, Rots, Marianne G. 2020. KRAB-Induced Heterochromatin Effectively Silences PLOD2 Gene Expression in Somatic Cells and is Resilient to TGFβ1 Activation. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21103634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32455614/
4. Li, Huan, Zhao, Jun, Deng, Hao, Liu, Honghai, Zhang, Xinzong. 2023. N6-methyladenosine modification of PLOD2 causes spermatocyte damage in rats with varicocele. In Cellular & molecular biology letters, 28, 72. doi:10.1186/s11658-023-00475-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670228/
5. Chen, Yimeng, He, Yichen, Li, Zhengsheng, He, Xiaozhou, Xue, Dong. 2024. METTL3 facilitates renal cell carcinoma progression by PLOD2 m6A-methylation under prolonged hypoxia. In Cell death & disease, 15, 62. doi:10.1038/s41419-023-06411-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233403/
6. Li, Keren, Niu, Yi, Li, Kai, Yuan, Yunfei, Li, Binkui. 2023. Dysregulation of PLOD2 Promotes Tumor Metastasis and Invasion in Hepatocellular Carcinoma. In Journal of clinical and translational hepatology, 11, 1094-1105. doi:10.14218/JCTH.2022.00401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37577214/