Git2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Git2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09591

品系全称

C57BL/6JCya-Git2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26431-Git2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Git2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09591) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GIT ArfGAP 2
基因别称
1500036H07Rik,5830420E16Rik,6430510B20Rik,9630056M03Rik,B230104M05Rik,CAT2,mKIAA0148
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347400.1 | Ensembl: ENSMUST00000086564
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 13~14
敲除长度
~2341 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347053Mice homozygous for a null allele show frequent splenomegaly, extramedullary hematopoiesis, impaired neutrophil chemotaxis, misoriented hyperproduction of superoxide anions and increased susceptibility to fungal infection. Homozygotes for a gene trap allele have reduced marginal zone B cell numbers.
Git2,全称为G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2,是一种多功能的蛋白质,参与多种生物学过程。Git2在细胞信号转导、DNA损伤修复、炎症反应、骨代谢、神经代谢以及肿瘤发生和转移等方面发挥着重要作用。Git2的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎、类风湿性关节炎、早产、骨质疏松和乳腺癌等。

Git2在炎症性肠病中的研究显示,东亚人群中发现了新的IBD基因,包括Git2。Git2的编码变异与IBD的遗传风险相关,这表明Git2在IBD的发病机制中可能发挥重要作用。此外,Git2的遗传效应在不同人群中存在差异,这提示了Git2在IBD发病机制中的种族特异性[1]。

在坏死性小肠结肠炎的研究中,Git2基因表达在NEC患者和小鼠中显著增加,与组织损伤程度呈正相关。Git2基因敲除小鼠表现出对NEC发展的保护作用,这可能是通过增加肠道中MDSCs的募集来实现的。Git2的缺失通过激活NF-κB信号通路,导致CXCL1和CXCL12的表达增加,进而促进MDSCs的募集,从而减轻NEC的发生[2]。

Git2在DNA损伤修复中的作用研究表明,Git2是ATM激酶的底物,并参与DNA损伤响应(DDR)。Git2的表达水平与细胞对辐射诱导的DNA损伤的敏感性密切相关。Git2在DNA双链断裂处的靶向作用快速,并依赖于H2AX、ATM和MRE11的存在。Git2可能通过多种机制促进DNA修复,包括稳定BRCA1在修复复合物中的水平、上调修复蛋白的表达以及调节多聚ADP核糖聚合酶的活性。Git2敲除小鼠对DNA损伤的敏感性增加,这表明Git2在MRE11/ATM/H2AX介导的DNA损伤响应中发挥重要作用[3]。

Git2在骨代谢中的作用研究表明,Git2基因缺失可延长类风湿性关节炎(RA)大鼠的功能恢复,并抑制软骨细胞的分化。Git2基因缺失导致滑膜组织增厚,炎症细胞增多,并降低软骨组织中II型胶原的表达。此外,Git2基因缺失还降低了IL-1β、TNF-α、Aggrecan和Sox9的表达,这表明Git2在RA的发生发展中可能发挥重要作用[4]。

Git2在神经代谢中的作用研究表明,Git2在调节神经代谢活性、衰老和糖尿病等过程中发挥着关键作用。Git2基因缺失导致下丘脑转录组特征的改变,与糖尿病和代谢途径相关。Git2缺失小鼠表现出胰岛素分泌水平降低、胰腺胰岛β细胞数量减少、血浆葡萄糖升高和胰岛素抵抗。此外,Git2在糖尿病状态小鼠的胰腺和下丘脑组织中表达提前升高,这进一步支持了Git2在代谢调节和衰老中的重要作用[5]。

Git2在肿瘤发生和转移中的作用研究表明,Git2在乳腺癌的发生和转移中发挥重要作用。Git2基因过表达或敲低导致乳腺癌细胞中上皮-间质转化(EMT)相关标志物的表达发生改变,进而影响乳腺癌细胞的侵袭和转移能力。Git2的过表达促进乳腺癌细胞的转移,而Git2的敲低抑制乳腺癌细胞的转移能力[6]。

Git2在细胞侵袭中的作用研究表明,Git2与DOCK5共同调节上皮细胞的侵袭和转移能力。Git2通过抑制DOCK5与Crk的结合,抑制Crk-p130Cas信号级联反应,进而抑制Rac1介导的细胞膜突起和焦点黏附的转换。Git2的缺失导致DOCK5依赖的Crk-p130Cas信号级联反应激活,进而促进上皮细胞的侵袭和转移能力[7]。

综上所述,Git2是一种多功能的蛋白质,参与多种生物学过程。Git2的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎、类风湿性关节炎、早产、骨质疏松和乳腺癌等。Git2在细胞信号转导、DNA损伤修复、炎症反应、骨代谢、神经代谢以及肿瘤发生和转移等方面发挥着重要作用。Git2的研究有助于深入理解Git2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zhanju, Liu, Ruize, Gao, Han, Li, Mingsong, Huang, Hailiang. 2023. Genetic architecture of the inflammatory bowel diseases across East Asian and European ancestries. In Nature genetics, 55, 796-806. doi:10.1038/s41588-023-01384-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37156999/
2. Le, Huijuan, Wang, Yanyan, Zhou, Jiefei, Cai, Wei, Wu, Jin. 2024. Git2 deficiency promotes MDSCs recruitment in intestine via NF-κB-CXCL1/CXCL12 pathway and ameliorates necrotizing enterocolitis. In Mucosal immunology, 17, 1060-1071. doi:10.1016/j.mucimm.2024.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39074614/
3. Lu, Daoyuan, Cai, Huan, Park, Sung-Soo, Martin, Bronwen, Maudsley, Stuart. 2015. Nuclear GIT2 is an ATM substrate and promotes DNA repair. In Molecular and cellular biology, 35, 1081-96. doi:10.1128/MCB.01432-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25605334/
4. Zobdeh, Farzin, Eremenko, Ivan I, Akan, Mikail A, Schiöth, Helgi B, Mwinyi, Jessica. 2023. The Epigenetics of Migraine. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24119127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37298078/
5. Li, Hui, Guan, Shi-Bing, Lu, Yi, Liu, Yu-Hong, Liu, Qi-Yun. 2017. Genetic deletion of GIT2 prolongs functional recovery and suppresses chondrocyte differentiation in rats with rheumatoid arthritis. In Journal of cellular biochemistry, 119, 1538-1547. doi:10.1002/jcb.26313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28777475/
6. Lim, Ratana, Lappas, Martha. . GIT2 deficiency attenuates inflammation-induced expression of pro-labor mediators in human amnion and myometrial cells†. In Biology of reproduction, 100, 1617-1629. doi:10.1093/biolre/ioz041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30915469/
7. Wang, Yanna, Wang, Changyuan, Gong, Ying, Liu, Mozhen, Sun, Huijun. 2025. GIT2 negatively regulates the NF-κB pathway directly or indirectly by regulating TRAF3 expression to promote osteogenic differentiation of BMSCs. In Tissue & cell, 94, 102790. doi:10.1016/j.tice.2025.102790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39954559/