Parg-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Parg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09590

品系全称

C57BL/6JCya-Pargem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26430-Parg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Parg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09590) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly (ADP-ribose) glycohydrolase
基因别称
-
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011960 | Ensembl: ENSMUST00000022470
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347094Mice homozygous for one allele of this gene are hypersensitive to alkylating agents and ionizing radiation and susceptible to streptozotocin induced diabetes and endotoxic shock. Mice homozygous for a second allele display embryonic lethality and fail tohatch from the zona pellucida.
PARG,即多聚(ADP-核糖)糖水解酶,是一种在细胞内发挥重要作用的酶,负责调节多聚(ADP-核糖)化修饰的水平。多聚(ADP-核糖)化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,它通过共价连接ADP-核糖单元到蛋白质上,从而影响蛋白质的功能和稳定性。PARG的作用是通过去除这些ADP-核糖单元,调节细胞内多聚(ADP-核糖)化修饰的平衡。

在DNA损伤修复过程中,PARG与PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)相互作用,共同调控DNA损伤的修复和细胞凋亡。PARP通过将ADP-核糖单元添加到蛋白质上,参与DNA损伤修复和基因表达调控。而PARG则通过去除这些ADP-核糖单元,终止PARP的活性,从而防止过度多聚(ADP-核糖)化修饰导致的细胞毒性。这种相互作用对于维持基因组稳定性和细胞生存至关重要。

此外,PARG还在其他生物学过程中发挥作用。例如,PARG参与了细胞应激反应,通过调节多聚(ADP-核糖)化修饰的水平,影响细胞对氧化应激和DNA损伤的反应。PARG还参与了细胞死亡过程,通过调节多聚(ADP-核糖)化修饰的水平,影响细胞凋亡和坏死的发生。

在癌症治疗中,PARG抑制剂的研发和应用成为一个新的研究方向。PARG抑制剂可以与PARP抑制剂联合使用,增强对DNA损伤修复缺陷的癌症细胞的杀伤效果。研究发现,PARG抑制剂可以加剧癌症细胞复制缺陷,导致复制压力增加和细胞死亡。此外,PARG抑制剂还可以降低免疫细胞中的STAT3磷酸化水平,激活抗肿瘤免疫反应,从而提高免疫治疗的疗效。这些研究成果为癌症治疗提供了新的思路和策略。

在基因PARG的研究中,Andronikou等[1]通过全基因组CRISPR/Cas9筛选发现,PARG缺陷的肿瘤细胞对EXO1和FEN1介导的DNA修复有更强的依赖性。这表明,在BRCA2和p53缺陷的肿瘤细胞中,PARG表达缺失会导致细胞对EXO1/FEN1抑制剂的敏感性增加,为PARG抑制剂的靶向治疗提供了理论依据。

Martincuks等[2]发现,PARG抑制剂可以降低卵巢癌细胞中的STAT3磷酸化水平,抑制肿瘤细胞生长,并激活抗肿瘤免疫反应。这表明,PARG抑制剂不仅可以抑制DNA损伤修复,还可以通过调节免疫信号通路,提高肿瘤治疗的疗效。

Uchiumi等[3]的研究表明,PARG基因的敲低可以下调PARP1的表达,增强细胞对化疗药物staurosporine的敏感性。这提示PARG抑制剂可能与化疗药物联合使用,提高癌症治疗的疗效。

Koh等[4]的研究发现,PARG的缺失会导致胚胎死亡和细胞对轻度应激的敏感性增加。这表明PARG在维持细胞稳态和发育过程中发挥着重要作用。

Yan等[5]的研究发现,PARG在低氧适应中起着关键作用,其表达在低氧环境下升高,可能参与调节低氧适应的转录调控网络。

Karpova和Tulin[6]介绍了一种使用TaqMan多重qPCR方法对PARG基因敲除小鼠进行基因型鉴定的方法。这为PARG功能研究提供了重要的技术支持。

Cuzzocrea和王[7]综述了PARG在休克、缺血再灌注中的作用,发现PARG在组织损伤、炎症和缺血中发挥重要作用,提示PARG可能是治疗相关疾病的潜在靶点。

Maluchenko等[8]综述了多聚(ADP-核糖)化修饰的生物学功能,包括在DNA修复、染色质结构调控、基因表达、RNA加工、核糖体生物合成和蛋白质翻译中的作用。此外,多聚(ADP-核糖)化修饰还参与各种应激反应和病毒感染,如炎症、激素信号传导和免疫反应。

Zheng等[9]发现,circRNA PARG在脓毒症中发挥重要作用,可以调节miR-140-3p的表达水平,影响细胞增殖、凋亡和炎症反应。这为脓毒症的治疗提供了新的思路。

综上所述,PARG作为一种重要的酶,在维持基因组稳定性和细胞生存中发挥着重要作用。PARG抑制剂的开发和应用为癌症治疗提供了新的策略。未来,进一步研究PARG的功能和机制,将有助于深入理解其生物学作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Andronikou, Christina, Burdova, Kamila, Dibitetto, Diego, Jonkers, Jos, Rottenberg, Sven. 2024. PARG-deficient tumor cells have an increased dependence on EXO1/FEN1-mediated DNA repair. In The EMBO journal, 43, 1015-1042. doi:10.1038/s44318-024-00043-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38360994/
2. Martincuks, Antons, Zhang, Chunyan, Austria, Theresa, Rodriguez-Rodriguez, Lorna, Yu, Hua. 2024. Targeting PARG induces tumor cell growth inhibition and antitumor immune response by reducing phosphorylated STAT3 in ovarian cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2023-007716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580335/
3. Uchiumi, Fumiaki, Watanabe, Takeshi, Ohta, Ryo, Abe, Hideaki, Tanuma, Sei-Ichi. 2013. PARP1 gene expression is downregulated by knockdown of PARG gene. In Oncology reports, 29, 1683-8. doi:10.3892/or.2013.2321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23467693/
4. Koh, David W, Dawson, Valina L, Dawson, Ted M. 2005. The road to survival goes through PARG. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 4, 397-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15725727/
5. Yan, Ze, Yang, Ji, Wei, Wen-Tian, Lv, Feng-Hua, Li, Meng-Hua. 2024. A time-resolved multi-omics atlas of transcriptional regulation in response to high-altitude hypoxia across whole-body tissues. In Nature communications, 15, 3970. doi:10.1038/s41467-024-48261-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38730227/
6. Karpova, Yaroslava, Tulin, Alexei V. . TaqMan Multiplex qPCR Method to Genotype PARG Knockout Mice. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2609, 363-371. doi:10.1007/978-1-0716-2891-1_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36515847/
7. Cuzzocrea, Salvatore, Wang, Zhao-Qi. . Role of poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) in shock, ischemia and reperfusion. In Pharmacological research, 52, 100-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15911338/
8. Maluchenko, N V, Koshkina, D O, Feofanov, A V, Studitsky, V M, Kirpichnikov, M P. . Poly(ADP-Ribosyl) Code Functions. In Acta naturae, 13, 58-69. doi:10.32607/actanaturae.11089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34377556/
9. Zheng, Hongyi, Liu, Xianghong, Peng, Jinliang, Xue, Zhengbiao, Wu, Chaoyu. 2023. Circular RNA PARG adjusts miR-140-3p to influence progression in sepsis. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 105-111. doi:10.14715/cmb/2023.69.5.17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37571893/