Orc5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Orc5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09589

品系全称

C57BL/6JCya-Orc5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26429-Orc5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orc5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09589) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
origin recognition complex, subunit 5
基因别称
MmORC5,Orc5l
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011959.3 | Ensembl: ENSMUST00000030872
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~631 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Orc5,全称为origin recognition complex subunit 5,是起源识别复合物(ORC)的一个组成部分,ORC是一个由六个亚基组成的异源六聚体ATP酶,负责识别和结合复制起始位点,从而启动DNA复制过程。Orc5在DNA复制过程中发挥关键作用,此外,它还参与其他细胞过程,如基因沉默和染色质结构的维持。

在人类细胞中,Orc5的缺失并不会导致细胞死亡,但会影响DNA复制的启动。研究表明,即使ORC5蛋白的表达被消除,人类HCT116结肠癌细胞仍能正常启动DNA复制,并且MCM2-7蛋白复合物也能正常地结合到染色体上[1]。这说明在某些癌细胞中,即使ORC5的功能受损,细胞仍能通过其他机制启动DNA复制。

在酵母细胞中,Orc5的功能更加复杂。研究表明,Orc5在复制起始和基因沉默中发挥着不同的功能。有些orc5突变体在复制起始方面功能正常,但在基因沉默方面功能丧失;而有些orc5突变体则相反,在复制起始方面功能丧失,但在基因沉默方面功能正常[2]。这表明Orc5在复制起始和基因沉默中发挥着分离的功能。

此外,Orc5还与细胞周期进程有关。在酵母细胞中,orc5突变体会导致细胞在M期或G1/S期停滞[3]。这说明Orc5在细胞周期进程中发挥着重要作用。

在果蝇细胞中,Orc5是E2F转录因子的一个靶基因。研究表明,减少Orc5的表达可以增加细胞增殖,并提高E2F调控基因的表达[4]。这说明Orc5与E2F转录因子之间存在反馈调节机制,以保证细胞在增殖过程中维持足够的复制蛋白水平。

综上所述,Orc5是一个多功能蛋白,它在DNA复制、基因沉默、细胞周期进程和细胞增殖等方面发挥着重要作用。对Orc5的研究有助于我们深入理解DNA复制和细胞周期的调控机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shibata, Etsuko, Dutta, Anindya. 2020. A human cancer cell line initiates DNA replication normally in the absence of ORC5 and ORC2 proteins. In The Journal of biological chemistry, 295, 16949-16959. doi:10.1074/jbc.RA120.015450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32989049/
2. Dillin, A, Rine, J. . Separable functions of ORC5 in replication initiation and silencing in Saccharomyces cerevisiae. In Genetics, 147, 1053-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9383052/
3. Loo, S, Fox, C A, Rine, J, Stillman, B, Bell, S. . The origin recognition complex in silencing, cell cycle progression, and DNA replication. In Molecular biology of the cell, 6, 741-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7579692/
4. Herr, Anabel, Longworth, Michelle, Ji, Jun-Yuan, Macalpine, David M, Dyson, Nicholas J. 2012. Identification of E2F target genes that are rate limiting for dE2F1-dependent cell proliferation. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 241, 1695-707. doi:10.1002/dvdy.23857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22972499/