Orc4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Orc4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09588

品系全称

C57BL/6JCya-Orc4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26428-Orc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orc4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09588) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
origin recognition complex, subunit 4
基因别称
Orc4P,Orc4l,mMmORC4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011958.4 | Ensembl: ENSMUST00000028098
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~652 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347043Mice homozygous for a conditional allele activated in oocytes exhibit female infertility due to failure of polar body extrusion, impaired DNA synthesis, and arrested female meiosis.
Orc4,全称为Origin Recognition Complex 4,是原点识别复合体(ORC)的一个组成部分,ORC是一个多亚基蛋白复合体,负责在真核生物的细胞周期中识别和许可DNA复制的起始点。Orc4在酵母和人类等真核生物中高度保守,其功能对于确保DNA复制的精确性和完整性至关重要。

在酿酒酵母中,Orc4被认为对DNA复制起始点的识别具有重要作用。研究表明,Orc4与特定的DNA序列模式相互作用,其中α螺旋结构域对识别特定的复制起始点至关重要[3]。这一发现揭示了Orc4在复制起始点识别中的序列特异性,以及其在复制起始过程中的关键作用。

在人体中,Orc4的突变与Meier-Gorlin综合征(MGS)有关,这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为小身材、小耳朵、小或缺失的髌骨等特征[1,2]。MGS患者中约有67-78%的人发现存在ORC1、ORC4、ORC6、CDT1和CDC6等基因的突变,其中ORC1和ORC4突变的患者表现出最严重的矮小和脑积水症状。这些突变导致ORC功能的缺陷,影响DNA复制的起始和细胞周期进程,进而影响个体的生长发育。

除了在复制起始中的功能外,Orc4还参与其他重要的细胞过程。例如,研究发现Orc4能够与DNA结合,介导非经典DNA结构的形成,如T.A.T三联体和同腺嘌呤二聚体[4]。这些非经典结构的形成可能对DNA的稳定性和功能产生重要影响。

此外,Orc4的表达还受到其他基因的调控。例如,在果蝇中,Spotted-dick基因编码的锌指蛋白对于Orc4的表达和S期进程至关重要[5]。Spotted-dick蛋白在增殖细胞的核内表达,并激活包括Orc4在内的多个基因的表达,从而促进DNA复制的进行。

综上所述,Orc4是原点识别复合体(ORC)的重要组成部分,参与DNA复制起始点的识别和许可。Orc4的突变与Meier-Gorlin综合征(MGS)相关,影响个体的生长发育。Orc4还参与非经典DNA结构的形成,并受到其他基因的调控。对Orc4的深入研究有助于我们更好地理解DNA复制和细胞周期的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. de Munnik, Sonja A, Hoefsloot, Elisabeth H, Roukema, Jolt, Jackson, Andrew P, Bongers, Ernie M H F. 2015. Meier-Gorlin syndrome. In Orphanet journal of rare diseases, 10, 114. doi:10.1186/s13023-015-0322-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26381604/
2. Guernsey, Duane L, Matsuoka, Makoto, Jiang, Haiyan, Skidmore, David L, Samuels, Mark E. 2011. Mutations in origin recognition complex gene ORC4 cause Meier-Gorlin syndrome. In Nature genetics, 43, 360-4. doi:10.1038/ng.777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21358631/
3. Hu, Y, Tareen, A, Sheu, Y-J, Kinney, J B, Stillman, B. 2020. Evolution of DNA replication origin specification and gene silencing mechanisms. In Nature communications, 11, 5175. doi:10.1038/s41467-020-18964-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33056978/
4. Stefanovic, Dragana, Kusic, Jelena, Divac, Aleksandra, Tomic, Branko. 2008. Formation of noncanonical DNA structures mediated by human ORC4, a protein component of the origin recognition complex. In Biochemistry, 47, 8760-7. doi:10.1021/bi800684f. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18652488/
5. Page, Andrew R, Kovacs, Andras, Deak, Peter, Russell, Steven, Glover, David M. 2005. Spotted-dick, a zinc-finger protein of Drosophila required for expression of Orc4 and S phase. In The EMBO journal, 24, 4304-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16369566/