Nubp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nubp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09585

品系全称

C57BL/6JCya-Nubp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26425-Nubp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nubp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09585) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleotide binding protein 1
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011955.2 | Ensembl: ENSMUST00000023146
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~634 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347073Mice homozygous for an ENU induced mutation display neonatal lethality, respiratory failure, severe lung hypoplasia, impaired lung development, syndactyly and oligodactyly.
Nubp1,也称为Nucleotide-binding protein 1,是一种重要的核苷酸结合蛋白。Nubp1属于NUBP/MRP基因家族,该家族成员在真核生物中保守,并具有ATP/GTP结合位点。Nubp1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞极性、中心体动力学、微管组织、铁硫蛋白组装和铁稳态等。

Nubp1在肺部发育中发挥着重要作用。在肺部,Nubp1在远端上皮祖细胞中表达。Nubp1基因的突变会导致肺发育不全、并指和多指畸形[1]。Nubp1基因突变会导致远端祖细胞标记物Sftpc、Sox9和Foxp2的丧失,并伴随细胞凋亡的增加。此外,Nubp1基因突变还会破坏极性蛋白Par3和与有丝分裂相关的蛋白Numb的定位[1]。

Nubp1和Nubp2是一组核苷酸结合蛋白,它们与细菌分裂位点决定蛋白具有序列相似性,并在真核生物中保守。Nubp1和Nubp2与KIFC5A相互作用,参与调节中心体复制[2]。此外,Nubp1和Nubp2还参与调节纤毛发生,它们在静息的脊椎动物细胞或无脊椎动物的感官纤毛的基体中定位,并在小鼠细胞的可动纤毛和衣藻的鞭毛中定位。在秀丽线虫中,nubp-1的RNAi介导的沉默会导致形态异常和额外的纤毛形成[2]。

Nubp1在结直肠癌中也发挥着重要作用。Nubp1的表达与结直肠癌的预后不良相关[3]。Nubp1的表达水平与肿瘤-淋巴结-转移(TNM)分期、血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)水平、淋巴结浸润、组织类型和Dukes分期显著相关[3]。Nubp1的表达水平与总体生存期和复发无病生存期呈负相关[3]。

Nubp1与KATNAL2相互作用,参与调节微管相关过程。KATNAL2是一组类似于Katanin的蛋白质,它们在哺乳动物细胞中调节细胞分裂、微管动力学和纤毛发生。KATNAL2在细胞周期中定位在间期微管、中心体、有丝分裂纺锤体、中部体和感觉纤毛的轴丝和基体上。沉默或过表达KATNAL2异构体会严重影响细胞分裂和纤毛发生[4]。

Nubp1与人类Nbp35具有相似的功能。人类Nbp35是细胞质铁硫蛋白组装和铁稳态所必需的。Nbp35的缺乏会导致细胞生长受损,并影响细胞质铁硫蛋白的成熟。Nbp35与Nubp2形成复合物,参与细胞质铁硫蛋白组装和细胞铁稳态的调节[5]。

Nubp1与心脏疾病相关。Nubp1的基因多态性与QT间期延长相关,QT间期延长是某些药物(例如抗心律失常药、抗组胺药、抗生素、抗精神病药)导致的心肌复极化异常。Nubp1的基因多态性可能影响心肌复极化和QT间期的延长[6]。

综上所述,Nubp1是一种重要的核苷酸结合蛋白,参与调节多种生物学过程,包括肺部发育、细胞极性、中心体动力学、微管组织、铁硫蛋白组装和铁稳态等。Nubp1在多种疾病中发挥着重要作用,包括肺部发育不全、结直肠癌和心脏疾病。Nubp1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schnatwinkel, Carsten, Niswander, Lee. 2012. Nubp1 is required for lung branching morphogenesis and distal progenitor cell survival in mice. In PloS one, 7, e44871. doi:10.1371/journal.pone.0044871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23028652/
2. Kypri, Elena, Christodoulou, Andri, Maimaris, Giannis, Pedersen, Lotte B, Santama, Niovi. 2013. The nucleotide-binding proteins Nubp1 and Nubp2 are negative regulators of ciliogenesis. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 71, 517-38. doi:10.1007/s00018-013-1401-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23807208/
3. Liu, Wenjun, Wang, Shuang, Qian, Kai, Zhang, Zhi, Liu, Hao. 2017. Expression of family with sequence similarity 172 member A and nucleotide-binding protein 1 is associated with the poor prognosis of colorectal carcinoma. In Oncology letters, 14, 3587-3593. doi:10.3892/ol.2017.6585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28927116/
4. Ververis, Antonis, Christodoulou, Andri, Christoforou, Maria, Lederer, Carsten W, Santama, Niovi. 2015. A novel family of katanin-like 2 protein isoforms (KATNAL2), interacting with nucleotide-binding proteins Nubp1 and Nubp2, are key regulators of different MT-based processes in mammalian cells. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 73, 163-84. doi:10.1007/s00018-015-1980-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26153462/
5. Stehling, Oliver, Netz, Daili J A, Niggemeyer, Brigitte, Pierik, Antonio J, Lill, Roland. 2008. Human Nbp35 is essential for both cytosolic iron-sulfur protein assembly and iron homeostasis. In Molecular and cellular biology, 28, 5517-28. doi:10.1128/MCB.00545-08. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573874/
6. Volpi, S, Heaton, C, Mack, K, Polymeropoulos, M H, Lavedan, C. 2008. Whole genome association study identifies polymorphisms associated with QT prolongation during iloperidone treatment of schizophrenia. In Molecular psychiatry, 14, 1024-31. doi:10.1038/mp.2008.52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18521091/