Nr5a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr5a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09583

品系全称

C57BL/6JCya-Nr5a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26423-Nr5a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr5a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 5, group A, member 1
基因别称
Ad4BP,ELP,ELP-3,Ftz-F1,Ftzf1,SF-1,SF1,STF-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139051 | Ensembl: ENSMUST00000028084
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346833Homozygotes for targeted null mutations exhibit agenesis of the adrenal glands and gonads, defects of the ventromedial hypothalamic nucleus, impaired pituitary gonadotroph function, and neonatal lethality. Homozygosity for a critical point mutation results in absence of adrenal glands, sex reversal in males and early postnatal lethality.
NR5A1,也称为类固醇生成因子1(Steroidogenic Factor 1, SF-1),是一种重要的转录因子,属于核受体超家族的成员。NR5A1基因编码的蛋白质在多个组织中表达,但主要在类固醇生成组织中以高剂量表达,如肾上腺和性腺,它在控制肾上腺和性腺发育的多个步骤中发挥关键作用。NR5A1通过与DNA结合,调控一系列与正常生殖生理和内分泌功能相关的目标基因的表达。

NR5A1基因突变与一系列的疾病/性发育差异(Disorders/Differences of Sex Development, DSD)有关。DSD是一组先天性条件,其特点是遗传、性腺或解剖性别的发育异常,伴随内部和/或外部生殖器的异常发育。NR5A1突变导致的DSD包括46,XY和46,XX两种核型,临床表现多样,包括性腺发育不全、性腺功能障碍、卵巢早衰等[1]。

NR5A1基因突变导致的DSD的分子和临床特征包括:NR5A1基因突变导致NR5A1蛋白功能的丧失或改变,从而影响其调控的基因的表达,导致性腺发育异常。NR5A1基因突变导致的DSD的临床表现多样,包括性腺发育不全、性腺功能障碍、卵巢早衰等[2]。

NR5A1基因突变导致的DSD的治疗包括:激素替代疗法,包括雌激素、孕激素和雄激素等,以维持正常的生殖和内分泌功能。生殖保存技术,如卵母细胞或精子冷冻,以保留生育能力。性取向和性别认同的咨询和支持,以帮助患者适应性别身份[3]。

NR5A1基因突变导致的DSD的遗传咨询和检测包括:家族史调查,了解家族中是否有类似病例。基因检测,通过测序NR5A1基因,确定是否存在突变。遗传咨询,提供有关DSD的遗传信息,包括遗传方式、复发风险和生育选择等[4]。

NR5A1基因突变导致的DSD的研究进展包括:发现新的NR5A1基因突变,并阐明其与DSD的关系。深入研究NR5A1基因的功能和调控机制,为DSD的治疗提供新的靶点。开发新的基因检测和治疗方法,提高DSD的诊疗水平[5]。

NR5A1基因突变导致的DSD的展望包括:进一步阐明NR5A1基因突变导致的DSD的分子机制。开发新的基因检测和治疗方法,提高DSD的诊疗水平。加强对DSD患者的随访和康复,提高生活质量[6]。

NR5A1基因突变导致的DSD的研究进展表明,NR5A1基因在性腺发育和功能中发挥重要作用,其突变会导致一系列的DSD。NR5A1基因突变导致的DSD的遗传咨询和检测,可以帮助患者了解疾病的遗传信息,进行早期诊断和治疗。NR5A1基因突变导致的DSD的研究进展,为DSD的治疗提供了新的思路和策略,有助于提高DSD的诊疗水平。

参考文献:
1. Fabbri-Scallet, Helena, de Sousa, Lizandra Maia, Maciel-Guerra, Andréa Trevas, Guerra-Júnior, Gil, de Mello, Maricilda Palandi. 2019. Mutation update for the NR5A1 gene involved in DSD and infertility. In Human mutation, 41, 58-68. doi:10.1002/humu.23916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31513305/
2. Luppino, Giovanni, Wasniewska, Malgorzata, Coco, Roberto, Corica, Domenico, Aversa, Tommaso. 2024. Role of NR5A1 Gene Mutations in Disorders of Sex Development: Molecular and Clinical Features. In Current issues in molecular biology, 46, 4519-4532. doi:10.3390/cimb46050274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38785542/
3. Faienza, Maria F, Chiarito, Mariangela, Baldinotti, Fulvia, Wasniewska, Malgorzata G, Bertelloni, Silvano. 2020. NR5A1 Gene Variants: Variable Phenotypes, New Variants, Different Outcomes. In Sexual development : genetics, molecular biology, evolution, endocrinology, embryology, and pathology of sex determination and differentiation, 13, 258-263. doi:10.1159/000507411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32369823/
4. Elzaiat, Maëva, McElreavey, Ken, Bashamboo, Anu. 2022. Genetics of 46,XY gonadal dysgenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101633. doi:10.1016/j.beem.2022.101633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35249806/
5. Knarston, Ingrid M, Robevska, Gorjana, van den Bergen, Jocelyn A, Ayers, Katie L, Sinclair, Andrew H. 2018. NR5A1 gene variants repress the ovarian-specific WNT signaling pathway in 46,XX disorders of sex development patients. In Human mutation, 40, 207-216. doi:10.1002/humu.23672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30350900/
6. Fabbri-Scallet, Helena, Werner, Ralf, Guaragna, Mara S, Guerra-Júnior, Gil, de Mello, Maricilda P. 2022. Can Non-Coding NR5A1 Gene Variants Explain Phenotypes of Disorders of Sex Development? In Sexual development : genetics, molecular biology, evolution, endocrinology, embryology, and pathology of sex determination and differentiation, 16, 252-260. doi:10.1159/000524956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764069/