智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mapk14em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mapk14-flox
产品编号：
S-CKO-09578
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mapk14-flox mice (Strain S-CKO-09578) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mapk14em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-26416-Mapk14-B6J-VA
产品编号
S-CKO-09578
基因名
Mapk14
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
p38；Crk1；Mxi2；p38a；CSBP2；Csbp1；PRKM14；PRKM15；p38MAPK；p38alpha；p38-alpha
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1346865 Mice homozygous for various null mutations are embryonic to perinatal lethal showing multiple organ system defects. Mice homozygous for a knock-out mutation exhibit abnormal myoblast differentiation and delayed myofiber growth and maturation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mapk14位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mapk14基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mapk14-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mapk14基因位于小鼠17号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含59个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mapk14基因功能的丧失。
Mapk14-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Mapk14基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Mapk14，也称为p38α mitogen-activated protein kinase，是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的一个成员。p38 MAPK信号通路在细胞内参与调节多种生物学过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应和应激反应。p38α MAPK作为该通路的关键激酶，其活性和表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关。
Mapk14在多种炎症性疾病中发挥重要作用。例如，在一项关于银屑病的研究中，发现Mapk14在铁死亡性角质形成细胞诱导的炎症反应和巨噬细胞M1极化中起关键作用。通过生物信息学方法和实验验证，该研究确定了六个与铁死亡相关的诊断基因，其中Mapk14是其中一个。此外，GSEA分析揭示了这些基因在银屑病相关通路中的活性参与，并发现它们与免疫细胞浸润和氧化应激相关通路有显著的相关性。体内和体外实验进一步证实了Mapk14在银屑病中的作用，表明Mapk14是银屑病治疗的一个有希望的靶点[1]。
在儿童败血症的研究中，发现Mapk14是早期诊断的一个重要基因。通过分析败血症儿童的微阵列数据，筛选出与铁死亡相关的差异表达基因，并进行了功能分析。免疫学分析显示，Mapk14在诊断败血症方面具有较高的准确性。此外，ELISA实验也验证了Mapk14在儿童败血症中的诊断价值[2]。
Mapk14还与精神分裂症患者的脑容量缺陷有关。研究发现，Mapk14的基因变异与精神分裂症患者的大脑白质体积缺陷相关。此外，Mapk14与另一个基因CNR1之间存在基因-基因相互作用，共同影响大脑形态学特征[3]。
在儿童败血症的研究中，通过WGCNA分析，发现Mapk14是败血症相关的一个关键基因。此外，mRNA-lncRNA-pathway共表达网络分析也证实了Mapk14在败血症中的重要作用[4]。
Mapk14在垂体瘤的形成中也发挥重要作用。研究发现，Mapk14的表达与垂体瘤的生长和PRL的产生和分泌相关。抑制Mapk14可以显著抑制垂体瘤的生长，并降低PRL的表达[5]。
在糖尿病肾病的研究中，通过网络药理学和分子对接分析，发现Mapk14是SM治疗糖尿病肾病的一个重要靶点。此外，GO和KEGG分析揭示了Mapk14在糖尿病肾病相关通路中的活性参与[6]。
Mapk14在肌肉再生中起重要作用。研究发现，TAZ通过Pard3-p38 MAPK-TAZ信号轴刺激运动诱导的肌肉卫星细胞活化。p38 MAPK的激活可以促进TAZ的表达，从而促进肌肉再生[7]。
Mapk14在真性红细胞增多症（PV）中表达上调，并与不良临床预后相关。研究发现，Mapk14的表达与PV的血栓形成、白血病转化和生存等临床变量相关。此外，Mapk14还与JAK/STAT家族基因的表达相关，并参与了氧化磷酸化、IFNα反应和PI3K-Akt-mTOR信号通路的激活[8]。
在败血症的研究中，发现Mapk14在脂质代谢相关基因中是一个关键的基因。通过单细胞RNA测序和代谢组学分析，发现Mapk14在败血症中发挥着重要的作用，并参与了免疫细胞浸润和免疫抑制的微环境的形成。抑制Mapk14可以降低炎症因子水平，并改善败血症的生存和心肌损伤[9]。
Mapk14在结直肠癌中表达上调，并与不良临床特征和预后相关。研究发现，Mapk14的表达与结直肠癌的临床分期、免疫浸润和药物敏感性相关。此外，Mapk14的表达还与免疫检查点和肿瘤突变负荷相关[10]。
综上所述，Mapk14在多种疾病中发挥重要作用，包括银屑病、败血症、精神分裂症、垂体瘤、糖尿病肾病、肌肉再生和结直肠癌。Mapk14的活性和表达水平与疾病的发生、发展和预后密切相关。因此，Mapk14是一个有希望的药物靶点，为多种疾病的治疗提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Lin, Zhong, Yingdong, Li, Chaowei, Zhong, Zhihui, Ye, Junsong. 2024. MAPK14 as a key gene for regulating inflammatory response and macrophage M1 polarization induced by ferroptotic keratinocyte in psoriasis. In Inflammation, 47, 1564-1584. doi:10.1007/s10753-024-01994-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38441793/
2. Li, Zhi, Zhang, Chi, Liu, Yiqi, Zhao, Hong, Wang, Guiqiang. 2022. Diagnostic and Predictive Values of Ferroptosis-Related Genes in Child Sepsis. In Frontiers in immunology, 13, 881914. doi:10.3389/fimmu.2022.881914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844488/
3. Onwuameze, O E, Nam, K W, Epping, E A, Andreasen, N C, Ho, B-C. 2012. MAPK14 and CNR1 gene variant interactions: effects on brain volume deficits in schizophrenia patients with marijuana misuse. In Psychological medicine, 43, 619-31. doi:10.1017/S0033291712001559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22850347/
4. Zhang, Xiaojuan, Cui, Yuqing, Ding, Xianfei, Zhang, Haibo, Sun, Tongwen. . Analysis of mRNA‑lncRNA and mRNA‑lncRNA-pathway co‑expression networks based on WGCNA in developing pediatric sepsis. In Bioengineered, 12, 1457-1470. doi:10.1080/21655979.2021.1908029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33949285/
5. Ding, Qiao-Yan, Zhang, Yu, Ma, Li, Zhang, Hong-Feng, Wang, Xiong. 2020. Inhibiting MAPK14 showed anti-prolactinoma effect. In BMC endocrine disorders, 20, 138. doi:10.1186/s12902-020-00619-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32894113/
6. Zhang, Lili, Han, Lin, Wang, Xinmiao, Zhao, Linhua, Tong, Xiaolin. . Exploring the mechanisms underlying the therapeutic effect of Salvia miltiorrhiza in diabetic nephropathy using network pharmacology and molecular docking. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20203520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33634308/
7. Kim, Kyung Min, Yoo, Gi Don, Heo, Woong, Hwang, Eun Sook, Hong, Jeong-Ho. 2023. TAZ stimulates exercise-induced muscle satellite cell activation via Pard3-p38 MAPK-TAZ signalling axis. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 14, 2733-2746. doi:10.1002/jcsm.13348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37923703/
8. Guo, Chao, Gao, Ya-Yue, Ju, Qian-Qian, Gong, Ming, Li, Zhen-Ling. 2021. MAPK14 over-expression is a transcriptomic feature of polycythemia vera and correlates with adverse clinical outcomes. In Journal of translational medicine, 19, 233. doi:10.1186/s12967-021-02913-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34059095/
9. She, Han, Tan, Lei, Wang, Yi, Liu, Liangming, Li, Tao. 2023. Integrative single-cell RNA sequencing and metabolomics decipher the imbalanced lipid-metabolism in maladaptive immune responses during sepsis. In Frontiers in immunology, 14, 1181697. doi:10.3389/fimmu.2023.1181697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37180171/
10. Wang, Dan, Peng, Li, Hua, Li, Liu, Yifei, Zhou, Yanhong. 2022. Mapk14 is a Prognostic Biomarker and Correlates with the Clinicopathological Features and Immune Infiltration of Colorectal Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 817800. doi:10.3389/fcell.2022.817800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35141222/
