Mapk13-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mapk13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09577

品系全称

C57BL/6JCya-Mapk13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26415-Mapk13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mapk13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase 13
基因别称
SAPK4,Serk4
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011950 | Ensembl: ENSMUST00000233984
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346864Mice homozygous for a null allele exhibit improved glucose tolerance, increased insulin secretion, decreased blood glucose, and decreased susceptibility to diet- or chemically-induced diabetes.
基因MAPK13,也称为p38δ-MAPK,是一种在细胞应激反应中发挥重要作用的丝氨酸/苏氨酸激酶。它是MAPK家族中的一员,与p38α(MAPK14)、p38β(MAPK11)和p38γ(MAPK12)共同组成了p38 MAPK亚家族。MAPK13在多种生理和病理过程中扮演关键角色,包括细胞生长、分化、炎症反应、细胞凋亡和肿瘤发生发展等。

在呼吸道疾病中,MAPK13被激活并参与调节气道炎症和黏液产生。研究发现,在呼吸道上皮细胞中,MAPK13对于由2型细胞因子刺激引起的黏液产生是必需的。MAPK13-14抑制剂NuP-3被证明可以更有效地下调2型细胞因子刺激的人类气道上皮细胞中的黏液产生。在新的小型猪气道疾病模型中,NuP-3治疗可以防止由2型细胞因子挑战或呼吸道病毒感染触发的呼吸道炎症和黏液产生。这些结果为开发针对呼吸道疾病关键特征的分子激酶抑制剂提供了新的进展[1,2]。

MAPK13在药物诱导的肝损伤(DILI)中也发挥着重要作用。研究发现,在DILI过程中,MAPK13被激活并磷酸化磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH),进而通过伴侣介导的自噬途径促进PHGDH的降解。PHGDH的降解抑制了丝氨酸合成途径,减少谷胱甘肽的产生,从而加剧了DILI和胆汁淤积性肝损伤。MAPK13抑制和饮食丝氨酸补充均可以减轻这些肝损伤[3]。

在呼吸道上皮损伤后,MAPK13调控上皮干细胞的结构和疾病发展。研究发现,Mapk13基因敲除小鼠在急性感染性疾病中表现正常,但能够抵抗由呼吸道病毒损伤引起的结构性重塑和长期疾病。MAPK13基因敲除可以直接减弱基底上皮干细胞(basal-ESC)的生长和类器官形成。在人临床样本中,MAPK13的显著诱导/激活与哮喘和COPD中的相似重塑有关。MAPK13基因敲除可以抑制人类基底细胞ESC在培养中的生长。这些数据表明,MAPK13是上皮损伤后结构性重塑和疾病发展的关键调节因子,是疾病修饰策略的合适靶点[4]。

此外,MAPK13在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,在妇科癌症干细胞中,MAPK13的表达水平显著高于正常组织。MAPK13基因敲低可以减少ALDH(high)细胞群并消除肿瘤起始能力。这些结果表明,MAPK13在妇科癌症干细胞中表达,并在维持CSCs/CICs和肿瘤起始能力中发挥作用,可能是治疗耐药性CSCs/CICs的潜在分子靶点[5]。

综上所述,基因MAPK13在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。MAPK13在呼吸道疾病、肝损伤、上皮损伤后重塑和肿瘤发生发展中都扮演着关键角色。研究MAPK13的生物学功能和作用机制有助于深入理解相关疾病的发病机制,为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Keeler, Shamus P, Wu, Kangyun, Zhang, Yong, Romero, Arthur G, Holtzman, Michael J. 2023. A potent MAPK13-14 inhibitor prevents airway inflammation and mucus production. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 325, L726-L740. doi:10.1152/ajplung.00183.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37847710/
2. Keeler, Shamus P, Wu, Kangyun, Zhang, Yong, Romero, Arthur G, Holtzman, Michael J. 2023. A potent MAPK13-14 inhibitor prevents airway inflammation and mucus production. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.26.542451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37292761/
3. Xing, Ru, Liu, Ruilong, Man, Yongxiao, Gao, Hong, Yang, Weiwei. 2025. MAPK13 phosphorylates PHGDH and promotes its degradation via chaperone-mediated autophagy during liver injury. In Cell discovery, 11, 15. doi:10.1038/s41421-024-00758-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39962071/
4. Wu, Kangyun, Zhang, Yong, Mao, Dailing, Romero, Arthur G, Holtzman, Michael J. 2024. MAPK13 controls structural remodeling and disease after epithelial injury. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.05.31.596863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38895360/
5. Yasuda, Kazuyo, Hirohashi, Yoshihiko, Kuroda, Takafumi, Sato, Noriyuki, Torigoe, Toshihiko. 2016. MAPK13 is preferentially expressed in gynecological cancer stem cells and has a role in the tumor-initiation. In Biochemical and biophysical research communications, 472, 643-7. doi:10.1016/j.bbrc.2016.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26969274/