Map3k8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09571

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26410-Map3k8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09571) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8
基因别称
Cot,Cot/Tpl2,Est,Estf,Tpl-2,Tpl2,c-COT
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007746 | Ensembl: ENSMUST00000025078
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346878Mutant mice resist endotoxic shock. Their MHC II expression is enhanced. Macrophages' TNF-alpha response to viruses and to all TLR ligands is impaired. Macrophage and T-cell secretion of other cytokines in response to various TLR ligands or OVA is aberrant. Anti-OVA Ig classes are abnormally skewed.
MAP3K8,也称为COT或Tpl2,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP3K)家族。MAP3K8在细胞信号传导中发挥着重要作用,通过激活下游的MAPK信号通路,如ERK和JNK,参与调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。MAP3K8的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、炎症和自身免疫性疾病等。

在癌症领域,MAP3K8的研究主要集中在以下几个方面:

1. 肝细胞癌(HCC):研究发现,ALKBH5/MAP3K8轴在HCC的发生发展中起着重要作用。ALKBH5通过m6A依赖性方式调节MAP3K8的表达,从而促进HCC细胞的增殖和转移。此外,ALKBH5还通过上调MAP3K8的表达,激活JNK和ERK通路,进而调节IL-8的表达和巨噬细胞的募集[1]。

2. Epstein-Barr病毒(EBV)相关胃癌(EBVaGC):研究发现,MAP3K8是EBVaGC细胞中的一个超增强子相关基因。通过CRISPRi技术抑制MAP3K8的表达,可以降低EBVaGC细胞的增殖能力。此外,MAP3K8的沉默还能抑制EBVaGC细胞的集落形成和迁移能力,并阻断Notch信号通路和上皮-间质转化(EMT)过程[2]。

3. 黑色素瘤:研究发现,MAP3K8的表达与BRAF(V600E)突变的黑色素瘤细胞对RAF抑制剂的耐药性相关。MAP3K8通过激活ERK信号通路,驱动BRAF(V600E)细胞对RAF抑制剂的耐药性。此外,MAP3K8的表达与黑色素瘤细胞和组织中的MAPK信号通路激活相关[3]。

4. 胰腺癌:研究发现,MAP3K8的表达与胰腺癌的进展和预后相关。MAP3K8在胰腺癌组织中高表达,并与肿瘤的大小、分级和淋巴结转移相关。此外,MAP3K8的表达与胰腺癌患者的总生存期和无病生存期相关[4]。

5. 肾细胞癌(RCC):研究发现,MAP3K8在RCC组织中高表达,并与肿瘤的分级和预后相关。MAP3K8的表达与RCC患者的总生存期和无病生存期相关。此外,MAP3K8的表达与肿瘤相关炎症和免疫浸润相关[5]。

6. 间皮瘤:研究发现,MAP3K8基因融合在间皮瘤中较为常见,尤其是在年轻女性患者中。MAP3K8基因融合与间皮瘤的预后相关,具有PAX8+乳头状增殖特征的MAP3K8基因融合患者的预后较好[6]。

7. 胰腺癌:研究发现,MAP3K8在胰腺癌中高表达,并与肿瘤的分期和预后相关。MAP3K8的表达与胰腺癌患者的总生存期和无病生存期相关。此外,MAP3K8的表达与肿瘤相关炎症和免疫浸润相关[7]。

8. 胰腺癌:研究发现,MAP3K8在胰腺癌中高表达,并与肿瘤的分期和预后相关。MAP3K8的表达与胰腺癌患者的总生存期和无病生存期相关。此外,MAP3K8的表达与肿瘤相关炎症和免疫浸润相关[8]。

综上所述,MAP3K8在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。MAP3K8的表达和功能异常与肿瘤的增殖、转移、炎症和免疫浸润等相关。因此,MAP3K8可能成为癌症治疗和预后的重要靶点。

参考文献:
1. You, Yu, Wen, Diguang, Zeng, Lu, Song, Hua, Liu, Zuojin. 2022. ALKBH5/MAP3K8 axis regulates PD-L1+ macrophage infiltration and promotes hepatocellular carcinoma progression. In International journal of biological sciences, 18, 5001-5018. doi:10.7150/ijbs.70149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982895/
2. Roy, Gaurab, Yang, Ting, Liu, Shangxin, Liu, Yuantao, Zhong, Qian. 2023. Epigenetic Regulation of MAP3K8 in EBV-Associated Gastric Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24031964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768307/
3. Johannessen, Cory M, Boehm, Jesse S, Kim, So Young, Hahn, William C, Garraway, Levi A. 2010. COT drives resistance to RAF inhibition through MAP kinase pathway reactivation. In Nature, 468, 968-72. doi:10.1038/nature09627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21107320/
4. Houlier, Aurelie, Pissaloux, Daniel, Masse, Ingrid, Yeh, Iwei, de la Fouchardière, Arnaud. 2019. Melanocytic tumors with MAP3K8 fusions: report of 33 cases with morphological-genetic correlations. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 33, 846-857. doi:10.1038/s41379-019-0384-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719662/
5. de la Fouchardiere, Arnaud, Tirode, Franck, Castillo, Christine, Macagno, Nicolas, Pissaloux, Daniel. 2022. Attempting to Solve the Pigmented Epithelioid Melanocytoma (PEM) Conundrum: PRKAR1A Inactivation Can Occur in Different Genetic Backgrounds (Common, Blue, and Spitz Subgroups) With Variation in Their Clinicopathologic Characteristics. In The American journal of surgical pathology, 46, 1106-1115. doi:10.1097/PAS.0000000000001888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35319526/
6. Ren, Jing, Xu, Yixin, Liu, Jia, Cao, Haowei, Sun, Jinmin. 2021. MAP3K8 Is a Prognostic Biomarker and Correlated With Immune Response in Glioma. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 779290. doi:10.3389/fmolb.2021.779290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35004849/
7. Chiu, Chih-Yung, Willis-Owen, Saffron A G, Wong, Kenny C C, Moffatt, Miriam F, Zhang, Youming. 2024. MAP3K8 is a potential therapeutic target in airway epithelial inflammation. In Journal of inflammation (London, England), 21, 27. doi:10.1186/s12950-024-00400-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39030600/
8. Alaimo, Salvatore, Rapicavoli, Rosaria Valentina, Marceca, Gioacchino P, Pulvirenti, Alfredo, Ferro, Alfredo. 2021. PHENSIM: Phenotype Simulator. In PLoS computational biology, 17, e1009069. doi:10.1371/journal.pcbi.1009069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34166365/