Map3k7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09570

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26409-Map3k7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09570) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
Wnt信号通路
AMPK信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7
基因别称
B430101B05,Tak1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009316 | Ensembl: ENSMUST00000037607
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346877Homozygous null mice display embryonic lethality during organogenesis and may have impaired vascular remodeling, edema, or an open, wavy neural tube. Conditional immune-cell-specific homozygous knockout leads to enlarged spleen and lymph nodes and affects immune cell cytokine production, development and activation.
MAP3K7,也称为转化生长因子β激活激酶1,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的激酶。它编码的蛋白质在细胞内广泛表达,并参与调控细胞的生长、分化和炎症反应等过程。MAP3K7基因突变与多种疾病相关,包括前额骨发育不良2型(FMD2)和心骨骼手面综合征(CSCF)[1]。这些突变导致的疾病表现出不同的临床特征,提示了基因型和表型之间的相关性。研究发现,与导致FMD2的突变不同,导致CSCF的MAP3K7突变具有失活效应。此外,携带MAP3K7基因致病突变的患者存在严重的心脏疾病风险,并表现出与结缔组织疾病相关的症状。研究还发现,CSCF的临床表型与努南综合征(NS)存在重叠[1]。

MAP3K7在先天性和获得性免疫中发挥着关键作用。它通过调节炎症反应和细胞凋亡来控制免疫细胞的功能。研究发现,MAP3K7在肾脏的间皮细胞中表达增加,提示它在肾脏防御尿路病原体方面具有重要作用[2]。此外,MAP3K7还与自噬和泛素化途径的调节相关。研究发现,MAP3K7的表达与Mycobacterium tuberculosis(结核分枝杆菌)感染过程中宿主自噬和泛素化途径的调节密切相关[3]。MAP3K7的表达还可以被LGALS9蛋白抑制USP9X的表达,激活PRKAA2,进而激活泛素化和自噬过程[4]。

MAP3K7在肿瘤发生和进展中也起着重要作用。研究发现,MAP3K7在儿童T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)中频繁缺失,并与细胞增殖和凋亡相关[6]。此外,MAP3K7的表达还可以影响肿瘤细胞对放疗的反应。研究发现,磷酸化的RB蛋白可以抑制NF-κB的激活和PD-L1的表达,从而促进肿瘤免疫[5]。这些研究表明,MAP3K7在肿瘤免疫逃逸和肿瘤细胞增殖中发挥着重要作用。

综上所述,MAP3K7是一个重要的基因,在免疫调节、肾脏防御、肿瘤发生和进展等方面发挥着关键作用。它通过调节炎症反应、细胞凋亡、自噬和泛素化途径来控制细胞的功能。MAP3K7的突变和表达异常与多种疾病相关,包括FMD2、CSCF、NS和T-ALL等。进一步研究MAP3K7的生物学功能和疾病机制,可以为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. van Woerden, Geeske M, Senden, Richelle, de Konink, Charlotte, Elgersma, Ype, Demirdas, Serwet. 2022. The MAP3K7 gene: Further delineation of clinical characteristics and genotype/phenotype correlations. In Human mutation, 43, 1377-1395. doi:10.1002/humu.24425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35730652/
2. Saxena, Vijay, Arregui, Samuel, Kamocka, Malgorzata Maria, Hains, David S, Schwaderer, Andrew. 2022. MAP3K7 is an innate immune regulatory gene with increased expression in human and murine kidney intercalated cells following uropathogenic Escherichia coli exposure. In Journal of cellular biochemistry, 123, 1817-1826. doi:10.1002/jcb.30318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35959632/
3. Shariq, Mohd, Quadir, Neha, Alam, Anwar, Hasnain, Seyed E, Ehtesham, Nasreen Z. 2022. The exploitation of host autophagy and ubiquitin machinery by Mycobacterium tuberculosis in shaping immune responses and host defense during infection. In Autophagy, 19, 3-23. doi:10.1080/15548627.2021.2021495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35000542/
4. Shariq, Mohd, Khan, Mohammad Firoz, Raj, Reshmi, Ahsan, Nuzhat, Kumar, Pramod. 2024. PRKAA2, MTOR, and TFEB in the regulation of lysosomal damage response and autophagy. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 102, 287-311. doi:10.1007/s00109-023-02411-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38183492/
5. Jin, Xin, Ding, Donglin, Yan, Yuqian, Zhu, Runzhi, Huang, Haojie. 2018. Phosphorylated RB Promotes Cancer Immunity by Inhibiting NF-κB Activation and PD-L1 Expression. In Molecular cell, 73, 22-35.e6. doi:10.1016/j.molcel.2018.10.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30527665/
6. Cordas Dos Santos, David M, Eilers, Juliane, Sosa Vizcaino, Alfonso, Kulozik, Andreas E, Kunz, Joachim B. 2018. MAP3K7 is recurrently deleted in pediatric T-lymphoblastic leukemia and affects cell proliferation independently of NF-κB. In BMC cancer, 18, 663. doi:10.1186/s12885-018-4525-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29914415/