Map3k5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09569

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26408-Map3k5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09569) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5
基因别称
7420452D20Rik,ASK,ASK1,MAPKKK5,Mekk5
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008580 | Ensembl: ENSMUST00000095806
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346876Homozygous mutant mice are overtly normal, however apoptosis abnormalities are evident in cultured cells and after induced heart damage.
MAP3K5,也称为凋亡信号调节激酶1(ASK1),是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP3K)家族。MAP3K5在细胞信号传导中发挥着重要作用,它能够激活多种下游的MAPK通路,包括JNK和p38,从而调节细胞的增殖、分化、凋亡和炎症反应等生物学过程。MAP3K5的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关,包括骨质疏松症、精神分裂症、炎症性肠病、非酒精性脂肪性肝炎、β-地中海贫血、心血管疾病和良性前列腺增生等。

在骨质疏松症的研究中,研究发现MAP3K5是铁死亡相关的基因之一,其表达水平在骨质疏松症患者中显著升高。MAP3K5的激活能够促进铁死亡的发生,从而导致骨质疏松症的发生发展[1]。此外,MAP3K5还能够影响骨质疏松症患者的基因表达和细胞功能,例如,MAP3K5的表达水平与骨质疏松症患者中COL1A1基因的表达水平呈正相关,而与VDR基因、COL1A2基因和PTH基因的表达水平无显著差异[1]。

在精神分裂症的研究中,研究发现MAP3K5基因的遗传变异与精神分裂症的发病风险相关。在一项研究中,研究者发现MAP3K5基因的遗传变异与精神分裂症的发病风险显著相关[2]。这表明MAP3K5在精神分裂症的发病机制中发挥重要作用。

在炎症性肠病的研究中,研究发现MAP3K5在炎症性肠病的发生发展中发挥重要作用。MAP3K5的激活能够促进炎症反应的发生,从而导致炎症性肠病的发生发展[3]。此外,研究发现Xingpi胶囊(XP)能够通过抑制ASK1/P38 MAPK信号通路,减轻结肠病变,增加杯状细胞数量和Occludin表达,从而发挥抗腹泻作用[3]。

在非酒精性脂肪性肝炎的研究中,研究发现MAP3K5在非酒精性脂肪性肝炎的发生发展中发挥重要作用。MAP3K5的激活能够促进非酒精性脂肪性肝炎的发生发展[4]。此外,研究发现肝细胞谷胱甘肽S-转移酶Mu 2(GSTM2)能够通过直接与ASK1相互作用,抑制ASK1的N端二聚化和磷酸化,从而抑制ASK1下游JNK/p38信号通路的激活,保护肝细胞免受非酒精性脂肪性肝炎的损伤[4]。

在β-地中海贫血的研究中,研究发现MAP3K5基因的遗传变异与β-地中海贫血的严重程度和羟基脲治疗疗效相关。研究发现MAP3K5基因的遗传变异与β-地中海贫血的严重程度和羟基脲治疗疗效相关[5]。这表明MAP3K5在β-地中海贫血的发生发展和治疗中发挥重要作用。

在心血管疾病的研究中,研究发现MAP3K5基因的遗传变异与心血管疾病的发病风险相关。研究发现MAP3K5基因的遗传变异与心血管疾病的发病风险相关[6]。此外,研究发现MAP3K5基因的遗传变异能够影响心血管疾病的发病风险和寿命,例如,在一项研究中,研究者发现MAP3K5基因的遗传变异能够影响心血管疾病的发病风险和寿命,尤其是在有心血管疾病风险的人群中[6]。

在良性前列腺增生的研究中,研究发现MAP3K5与良性前列腺增生相关。研究发现MAP3K5与良性前列腺增生相关[7]。这表明MAP3K5在良性前列腺增生的发生发展中发挥重要作用。

综上所述,MAP3K5是一种重要的丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。MAP3K5的激活能够促进铁死亡、炎症反应、细胞凋亡等生物学过程的发生,从而导致多种疾病的发生发展。此外,MAP3K5的遗传变异与多种疾病的发病风险相关。因此,研究MAP3K5的功能和作用机制对于深入理解多种疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Hu, Yunxiang, Han, Jun, Ding, Shengqiang, Liu, Sanmao, Wang, Hong. 2022. Identification of ferroptosis-associated biomarkers for the potential diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. In Frontiers in endocrinology, 13, 986384. doi:10.3389/fendo.2022.986384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36105394/
2. Luan, Zhilin, Sun, Yang, Li, Yuyuan, Ming, Wenhua, Zhang, Ye. . Genetic association of the human MAP3K5 gene with schizophrenia in a Chinese Han population. In Psychiatric genetics, 29, 26-27. doi:10.1097/YPG.0000000000000213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30576298/
3. Qian, Weina, Li, Weili, Chen, Xiaoyang, Wang, Yong, Wang, Wei. 2023. Exploring the mechanism of Xingpi Capsule in diarrhea predominant-irritable bowel syndrome treatment based on multiomics technology. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 111, 154653. doi:10.1016/j.phymed.2023.154653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36641976/
4. Lan, Tian, Hu, Yufeng, Hu, Fengjiao, Rong, Xianglu, Guo, Jiao. 2021. Hepatocyte glutathione S-transferase mu 2 prevents non-alcoholic steatohepatitis by suppressing ASK1 signaling. In Journal of hepatology, 76, 407-419. doi:10.1016/j.jhep.2021.09.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34656650/
5. Tafrali, Christina, Paizi, Arsinoi, Borg, Joseph, Georgitsi, Marianthi, Patrinos, George P. . Genomic variation in the MAP3K5 gene is associated with β-thalassemia disease severity and hydroxyurea treatment efficacy. In Pharmacogenomics, 14, 469-83. doi:10.2217/pgs.13.31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23556445/
6. Morris, Brian J, Chen, Randi, Donlon, Timothy A, Allsopp, Richard C, Willcox, Bradley J. 2021. Lifespan extension conferred by mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 (MAP3K5) longevity-associated gene variation is confined to at-risk men with a cardiometabolic disease. In Aging, 13, 7953-7974. doi:10.18632/aging.202844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33739303/
7. Zhou, Liang, Li, Youyou, Li, Jiaren, Li, Cheng, Wang, Long. 2023. Multi-omics analysis to identify CBR3-AS1-hsa-miR-145-5p-MAP3K5 pathway as a ferroptosis-related ceRNA network in benign prostatic hyperplasia. In Genes & diseases, 11, 101184. doi:10.1016/j.gendis.2023.101184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38882013/