Map3k4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09568

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26407-Map3k4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09568) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4
基因别称
D17Rp17,D17Rp17e,MAPKKK4,MEKK 4,MTK1,Mek4b,Mekk4,RP17,Rp17a,Tas,mKIAA0213
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011948.2 | Ensembl: ENSMUST00000089058
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1858 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346875Homozygous null mice exhibit some perinatal lethality and survivors appear smaller. On certain genetic backgrounds, heterozygous X/Y mice may develop as phenotypic females or hermaphrodites. The sex-reversal phenotype is dependent on a combination of strain-specific autosomal and Y-linked alleles.
基因Map3k4,也称为Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4,是MAP3K家族中的一个重要成员,属于丝氨酸/苏氨酸激酶类。MAP3K4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化和凋亡,以及免疫反应和炎症反应等[1,2,3,4,5,6,7,8]。近年来,随着研究的深入,Map3k4在多种疾病中的作用也逐渐被揭示,包括精神分裂症、性别决定、卵巢癌、Wilms瘤、非酒精性脂肪肝疾病和血管炎症等。

在精神分裂症的研究中,Map3k4基因多态性与精神分裂症的易感性相关。研究发现,Map3k4基因的6个SNPs位点与精神分裂症显著相关,提示Map3k4可能是精神分裂症的易感基因[1]。此外,Map3k4还参与性别决定过程。基因敲除实验表明,Map3k4的缺失会导致XY小鼠的性反转,而Map3k4的过表达可以挽救这种性反转表型[2]。Map3k4的激酶活性在雄性性别决定中起着至关重要的作用,缺乏激酶活性的Map3k4会导致Sry基因表达下调,从而引发性反转[2,8]。

Map3k4还与卵巢癌的发生发展相关。研究发现,在卵巢癌中,Map3k4基因存在截断突变和缺失突变,这些突变可能与卵巢癌的易感性相关[3]。此外,Map3k4还参与Wilms瘤的发生发展。研究发现,Map3k4基因在Wilms瘤中存在突变,这些突变可能与Wilms瘤的易感性相关[4]。Map3k4还与血管炎症相关。研究发现,lncRNA-MAP3K4可以调节血管炎症,通过p38 MAPK信号通路发挥作用[7]。此外,Map3k4还参与非酒精性脂肪肝疾病的发生发展。研究发现,Map3k4基因的表达与非酒精性脂肪肝疾病的活性评分、血清总胆固醇、尿酸水平和体重指数呈正相关,提示Map3k4可能参与非酒精性脂肪肝疾病的脂质代谢调节[6]。

综上所述,Map3k4是一种重要的MAP3K家族成员,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Map3k4在精神分裂症、性别决定、卵巢癌、Wilms瘤、非酒精性脂肪肝疾病和血管炎症等多种疾病中发挥作用,提示Map3k4可能是一个潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Sun, Yang, Lv, Ye, Ren, Hui-Wen, Luo, Yi-Yang, Luan, Zhi-Lin. 2022. Association between MAP3K4 gene polymorphisms and the risk of schizophrenia susceptibility in a Northeast Chinese Han population. In Metabolic brain disease, 37, 1365-1371. doi:10.1007/s11011-022-00957-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35445959/
2. Shendy, Noha A M, Broadhurst, Amber L, Shoemaker, Kristin, Read, Robert, Abell, Amy N. . MAP3K4 kinase activity dependent control of mouse gonadal sex determination†. In Biology of reproduction, 105, 491-502. doi:10.1093/biolre/ioab083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33912929/
3. Kanchi, Krishna L, Johnson, Kimberly J, Lu, Charles, Wilson, Richard K, Ding, Li. . Integrated analysis of germline and somatic variants in ovarian cancer. In Nature communications, 5, 3156. doi:10.1038/ncomms4156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24448499/
4. Gadd, Samantha, Huff, Vicki, Walz, Amy L, Arold, Stefan T, Perlman, Elizabeth J. 2017. A Children's Oncology Group and TARGET initiative exploring the genetic landscape of Wilms tumor. In Nature genetics, 49, 1487-1494. doi:10.1038/ng.3940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28825729/
5. Mobley, Robert J, Raghu, Deepthi, Duke, Lauren D, Johnson, Gary L, Abell, Amy N. . MAP3K4 Controls the Chromatin Modifier HDAC6 during Trophoblast Stem Cell Epithelial-to-Mesenchymal Transition. In Cell reports, 18, 2387-2400. doi:10.1016/j.celrep.2017.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28273454/
6. He, Zhiyong, Bin, Yangyang, Chen, Guangshun, Tan, Zhi, Li, Jiequn. 2022. Identification of MAP3K4 as a novel regulation factor of hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease. In Journal of translational medicine, 20, 529. doi:10.1186/s12967-022-03734-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36376950/
7. Zhou, Haoyang, Simion, Viorel, Pierce, Jacob B, Chen, Alex F, Feinberg, Mark W. 2020. LncRNA-MAP3K4 regulates vascular inflammation through the p38 MAPK signaling pathway and cis-modulation of MAP3K4. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21133. doi:10.1096/fj.202001654RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33184917/
8. Abell, Amy N, Jordan, Nicole Vincent, Huang, Weichun, Li, Leping, Johnson, Gary L. . MAP3K4/CBP-regulated H2B acetylation controls epithelial-mesenchymal transition in trophoblast stem cells. In Cell stem cell, 8, 525-37. doi:10.1016/j.stem.2011.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21549327/