Cdk8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09567

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-264064-Cdk8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09567) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 8
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153599 | Ensembl: ENSMUST00000031640
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196224Mice homozygous for a gene-trapped allele die prior to implantation exhibiting fragmented blastomeres and failure to undergo compaction.
Cdk8,也称为细胞周期蛋白依赖性激酶8,是一种在哺乳动物中发现的转录相关细胞周期蛋白依赖性激酶家族成员。Cdk8与细胞周期蛋白C(Cyclin C)形成复合物,并作为RNA聚合酶II介体激酶复合物的一部分发挥作用。Cdk8通过磷酸化特定的转录因子来调节基因表达,其功能在进化过程中得到了高度的保留。Cdk8在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Cdk8的活性受到多种信号通路的调节。例如,TORC1信号通路可以通过调节PP2A/Cdc55的活性来影响Cdk8的活性。在酵母中,Cdk8的活性对于GAL基因的表达是必需的,而TORC1信号通路可以通过调节PP2A/Cdc55的活性来影响Cdk8的活性,从而影响GAL基因的表达[1]。此外,Cdk8还参与了X染色体失活的过程。在X染色体失活过程中,Xist基因通过招募Cdk8来抑制X染色体上的基因表达。Cdk8的缺乏会导致X染色体上的基因表达不完全沉默,从而影响小鼠的发育[2]。

Cdk8还参与了免疫系统的调节。例如,抑制Cdk8/19激酶的活性可以诱导Foxp3表达,从而将抗原特异性效应/记忆T细胞转化为免疫抑制性调节T(Treg)细胞。这种转化可以抑制皮肤接触性超敏反应和自身免疫性疾病[3]。此外,Cdk8还参与了T细胞效应功能的调节。例如,MED12和CCNC是Mediator激酶模块的组成部分,靶向MED12的删除可以增强T细胞的抗肿瘤活性[5]。

Cdk8的基因多态性与某些疾病的发生和预后相关。例如,Cdk8基因多态性与中国汉族人群扩张型心肌病(DCM)的易感和预后相关。携带Cdk8基因A等位基因的个体患DCM的风险更高,且预后更差[4]。

Cdk8作为一种转录相关细胞周期蛋白依赖性激酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Cdk8的活性受到多种信号通路的调节,包括TORC1信号通路和PP2A/Cdc55。Cdk8参与了X染色体失活的过程,并参与了免疫系统的调节。Cdk8的基因多态性与某些疾病的发生和预后相关,包括扩张型心肌病。因此,Cdk8可能成为疾病治疗和预防的新靶点。

参考文献:
1. Horvath, Riley, Hawe, Nicole, Lam, Cindy, Rohde, John, Sadowski, Ivan. . TORC1 signaling modulates Cdk8-dependent GAL gene expression in Saccharomyces cerevisiae. In Genetics, 219, . doi:10.1093/genetics/iyab168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34849833/
2. Postlmayr, Andreas, Dumeau, Charles Etienne, Wutz, Anton. 2020. Cdk8 is required for establishment of H3K27me3 and gene repression by Xist and mouse development. In Development (Cambridge, England), 147, . doi:10.1242/dev.175141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32439758/
3. Akamatsu, Masahiko, Mikami, Norihisa, Ohkura, Naganari, Narumiya, Shuh, Sakaguchi, Shimon. . Conversion of antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3-expressing Treg cells by inhibition of CDK8/19. In Science immunology, 4, . doi:10.1126/sciimmunol.aaw2707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31653719/
4. Zhang, Ran, Zhong, Yue, Long, Si-Yu, Zhou, Bin, Rao, Li. . Association between CDK8 gene polymorphisms and dilated cardiomyopathy in a Chinese Han population. In Cardiovascular diagnosis and therapy, 11, 1036-1046. doi:10.21037/cdt-21-323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34815954/
5. Freitas, Katherine A, Belk, Julia A, Sotillo, Elena, Satpathy, Ansuman T, Mackall, Crystal L. 2022. Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module. In Science (New York, N.Y.), 378, eabn5647. doi:10.1126/science.abn5647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36356142/