智鼠故事 
C57BL/6JCya-Map3k3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Map3k3-flox
产品编号：
S-CKO-09566
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Map3k3-flox mice (Strain S-CKO-09566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Map3k3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-26406-Map3k3-B6J-VB
产品编号
S-CKO-09566
基因名
Map3k3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mekk3；MAPKKK3；mKIAA4031
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1346874 Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos before E11.5. vascular remodeling does not take place normally.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Map3k3位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Map3k3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Map3k3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Map3k3基因位于小鼠11号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在十六号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含41个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Map3k3基因功能的丧失。Map3k3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会在胚胎发育早期死亡，通常在E11.5之前。这是因为血管重塑过程未能正常进行。此外，敲除3号外显子会导致基因发生移码突变，并覆盖了编码区域的2.18%。5'-loxP位点的插入位于第二号内含子，大小为13631 bp，而3'-loxP位点的插入位于第三号内含子，大小为3399 bp。有效的cKO区域大小约为0.9 kb。赛业生物（Cyagen）设计的这一策略基于现有数据库中的遗传信息。然而，由于生物过程的复杂性，目前技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Map3k3-flox小鼠模型可用于研究Map3k3基因在小鼠体内的功能，以及其在血管重塑等生物学过程中的作用。
基因研究概述
MAP3K3，也称为MEKK3，是丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶（MAP3K）家族的成员之一，该家族在信号传导途径中扮演着重要角色，参与调控细胞的生长、分化和存活等多种生物学过程。MAP3K3是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其活性对维持细胞的正常功能至关重要。MAP3K3在细胞内通过激活下游的MAP2Ks（MAP激酶激酶）进而激活MAPKs（MAP激酶），从而参与多种信号通路的调节，包括ERK、JNK和p38等。这些信号通路在细胞应激反应、炎症、细胞增殖和凋亡等过程中发挥着重要作用。此外，MAP3K3还与某些疾病的发生发展密切相关，如神经系统疾病、癌症和骨质疏松症等。
近期的研究表明，MAP3K3基因的体细胞突变与一些中枢神经系统血管异常疾病的发生有关，如脑和脊髓海绵状血管畸形（CCM）。研究发现，约40%的CCM患者存在MAP3K3基因的单个特定突变（c.1323C>G [p.Ile441Met]），该突变导致MAP3K3激酶活性增强，进而激活ERK5、ERK1/2、JNK和p38等信号通路，引发血管内皮细胞的过度增殖和血脑屏障的破坏，最终导致CCM的形成[1]。此外，PIK3CA基因的突变也常常与CCM的发生相关，PIK3CA基因的突变可以增强MAP3K3突变导致的CCM表型[2]。研究发现，MAP3K3基因的突变在CCM的发生发展中起着关键作用，为CCM的诊断和治疗提供了新的思路。
MAP3K3基因的突变也与骨质疏松症的发生有关。研究发现，MAP3K3基因的突变可以导致成骨细胞和破骨细胞的失衡，进而影响骨代谢和骨量的维持，最终导致骨质疏松症的发生[3]。此外，MAP3K3基因的突变还与乳腺癌的发生发展密切相关。研究发现，MAP3K3基因的扩增和过表达可以促进乳腺癌细胞的形成和存活，从而促进乳腺癌的发生发展[4]。此外，MAP3K3基因的过表达还可以通过激活NF-κB信号通路，促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移和化疗耐药，从而影响卵巢癌的发生发展[5]。
综上所述，MAP3K3基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，其突变与多种疾病的发生发展密切相关。通过对MAP3K3基因的研究，可以深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ren, Jian, Huang, Yazi, Ren, Yeqing, Hong, Tao, Ge, Woo-Ping. . Somatic variants of MAP3K3 are sufficient to cause cerebral and spinal cord cavernous malformations. In Brain : a journal of neurology, 146, 3634-3647. doi:10.1093/brain/awad104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995941/
2. Huo, Ran, Yang, Yingxi, Sun, Yingfan, Wang, Jiguang, Cao, Yong. 2023. Endothelial hyperactivation of mutant MAP3K3 induces cerebral cavernous malformation enhanced by PIK3CA GOF mutation. In Angiogenesis, 26, 295-312. doi:10.1007/s10456-023-09866-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36719480/
3. Su, Yu, Yu, Gangying, Li, Dongchen, Ma, Teng, Li, Zhong. 2024. Identification of mitophagy-related biomarkers in human osteoporosis based on a machine learning model. In Frontiers in physiology, 14, 1289976. doi:10.3389/fphys.2023.1289976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38260098/
4. Fan, Yihui, Ge, Ningling, Wang, Xiaosong, Yang, Jianhua, Zhang, Hong. . Amplification and over-expression of MAP3K3 gene in human breast cancer promotes formation and survival of breast cancer cells. In The Journal of pathology, 232, 75-86. doi:10.1002/path.4283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24122835/
5. Zhang, Ying, Wang, Sha-Sha, Tao, Lin, Jia, Wei, Li, Feng. 2019. Overexpression of MAP3K3 promotes tumour growth through activation of the NF-κB signalling pathway in ovarian carcinoma. In Scientific reports, 9, 8401. doi:10.1038/s41598-019-44835-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31182739/
