Map3k3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09565

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26406-Map3k3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09565) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3
基因别称
MAPKKK3,Mekk3,mKIAA4031
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011947 | Ensembl: ENSMUST00000002044
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346874Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos before E11.5. vascular remodeling does not take place normally.
Map3k3,也称为Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3(MEKK3),是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于MAP3K家族。MAP3K3在细胞信号转导中发挥关键作用,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、炎症反应和血管生成。Map3k3通过激活下游的MAP2K(MAP激酶激酶)和MAPK(MAP激酶)信号通路,影响细胞内的各种信号传导过程。此外,Map3k3还参与调节炎症反应和免疫应答,通过与NF-κB、AP-1等转录因子的相互作用,影响炎症相关基因的表达。Map3k3的异常表达或功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病和免疫性疾病等。

在肿瘤发生发展中,Map3k3的表达和功能异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在乳腺癌中,Map3k3基因的扩增和过表达与乳腺癌细胞的形成和存活密切相关[3]。在卵巢癌中,Map3k3的过表达通过激活NF-κB信号通路,促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移和化疗耐药性[8]。此外,Map3k3还与其他基因突变相互作用,共同促进肿瘤的发生和发展。例如,在皮肤黑色素细胞瘤中,Map3k3基因的融合与BRAF和MAP2K1突变共同驱动肿瘤的发生和发展[6]。

在神经系统疾病中,Map3k3的表达和功能异常与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关。例如,在脑和脊髓血管畸形中,Map3k3基因的体细胞突变足以导致脑和脊髓血管畸形的发生[1]。在脑和脊髓血管畸形中,Map3k3的体细胞突变与PIK3CA基因的突变相互作用,共同促进血管畸形的发生和发展[2]。此外,Map3k3的体细胞突变还与脑和脊髓血管畸形的临床特征相关,如出血事件的风险[5]。

在心血管疾病中,Map3k3的表达和功能异常与多种心血管疾病的发生和发展密切相关。例如,在动脉粥样硬化中,Map3k3的表达上调,通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。此外,Map3k3的表达还与血管内皮细胞的衰老相关,影响心血管疾病的发生和发展[7]。

在免疫性疾病中,Map3k3的表达和功能异常与多种免疫性疾病的发生和发展密切相关。例如,在类风湿性关节炎中,Map3k3的表达上调,通过激活MAPK信号通路,促进炎症反应和关节损伤[4]。此外,Map3k3的表达还与其他免疫相关基因的相互作用,共同调节免疫应答和炎症反应。

综上所述,Map3k3是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、炎症反应和血管生成。Map3k3的异常表达或功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病和免疫性疾病等。进一步研究Map3k3的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Jian, Huang, Yazi, Ren, Yeqing, Hong, Tao, Ge, Woo-Ping. . Somatic variants of MAP3K3 are sufficient to cause cerebral and spinal cord cavernous malformations. In Brain : a journal of neurology, 146, 3634-3647. doi:10.1093/brain/awad104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995941/
2. Huo, Ran, Yang, Yingxi, Sun, Yingfan, Wang, Jiguang, Cao, Yong. 2023. Endothelial hyperactivation of mutant MAP3K3 induces cerebral cavernous malformation enhanced by PIK3CA GOF mutation. In Angiogenesis, 26, 295-312. doi:10.1007/s10456-023-09866-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36719480/
3. Fan, Yihui, Ge, Ningling, Wang, Xiaosong, Yang, Jianhua, Zhang, Hong. . Amplification and over-expression of MAP3K3 gene in human breast cancer promotes formation and survival of breast cancer cells. In The Journal of pathology, 232, 75-86. doi:10.1002/path.4283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24122835/
4. Su, Yu, Yu, Gangying, Li, Dongchen, Ma, Teng, Li, Zhong. 2024. Identification of mitophagy-related biomarkers in human osteoporosis based on a machine learning model. In Frontiers in physiology, 14, 1289976. doi:10.3389/fphys.2023.1289976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38260098/
5. Huo, Ran, Wang, Jie, Sun, Ying-Fan, Zhao, Ji-Zong, Cao, Yong. 2022. Simplex cerebral cavernous malformations with MAP3K3 mutation have distinct clinical characteristics. In Frontiers in neurology, 13, 946324. doi:10.3389/fneur.2022.946324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090889/
6. de la Fouchardiere, Arnaud, Tirode, Franck, Castillo, Christine, Macagno, Nicolas, Pissaloux, Daniel. 2022. Attempting to Solve the Pigmented Epithelioid Melanocytoma (PEM) Conundrum: PRKAR1A Inactivation Can Occur in Different Genetic Backgrounds (Common, Blue, and Spitz Subgroups) With Variation in Their Clinicopathologic Characteristics. In The American journal of surgical pathology, 46, 1106-1115. doi:10.1097/PAS.0000000000001888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35319526/
7. Zhou, Haoyang, Yang, Dafeng, Cheng, Henry S, Chen, Lei, Feinberg, Mark W. . miR-181b regulates vascular endothelial aging by modulating an MAP3K3 signaling pathway. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22353. doi:10.1096/fj.202200046R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35593587/
8. Zhang, Ying, Wang, Sha-Sha, Tao, Lin, Jia, Wei, Li, Feng. 2019. Overexpression of MAP3K3 promotes tumour growth through activation of the NF-κB signalling pathway in ovarian carcinoma. In Scientific reports, 9, 8401. doi:10.1038/s41598-019-44835-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31182739/